近年来,随着免疫缺陷宿主的不断增多,真菌感染率,特别是系统性条件致病性真菌感染率不断上升,在氟康唑等氮唑类抗真菌药物长期广泛应用于临床的同时,许多耐药性菌株出现,氮唑类药物耐药现象日趋严重,抗真菌治疗面临重大挑战。 本课题考察三唑醇类化合物的体内外抗真菌活性。实验采用美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)1997年公布的M27-A方案的微量稀释法对51个三唑醇类化合物进行体外抗真菌活性筛选,用不同的氟康唑敏感菌株、耐药菌株及非念珠菌进行检测,发现三唑醇类化合物具有强大的体外抗真菌活性,其中A-49和B-130的体外活性尤其值得关注。针对A-49和B-130这两个化合物,利用纸片扩散法、点种法、时间-生长曲线及时间-杀菌曲线等方法对氟康唑敏感白念珠菌3株、耐药白念珠菌5株和非念珠菌2株进行一系列体外抗真菌活性研究。结果表明这两种化合物具有较好的抗真菌活性,体外效果明显强于氟康唑。体内实验以CAF2-1这一对氟康唑敏感的标准白念珠菌建立ICR小鼠系统性真菌感染模型,用氟康唑作为阳性对照药研究A-49和B-130对白念珠菌感染小鼠的保护作用,生存率分析结果显示A-49和B-130对感染白念珠菌小鼠均有保护作用,体内效果稍弱于氟康唑,尚有继续研究的价值。三唑醇类化合物结构新颖,体内外抗真菌活性明显,值得进一步研究开发,该研究为寻找新的抗耐药白念珠菌的药物提供了新的思路。