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肿瘤多药耐药（multidrug resistance，MDR）是影响肿瘤化疗临床疗效的主要障碍之一。探讨MDR产生机制、寻找克服肿瘤MDR逆转剂已经成为化疗药物发展的方向。本文第一部分采用逐步增加剂量法，以紫杉醇为诱导药物，经过15个月的诱导，建立了A549紫杉醇耐药细胞株——A549／Taxol，并对耐药细胞株进行了初步的生物学特性鉴定和耐药机制探讨。第二部分对三个Taxinine衍生物Syl219、Syl220和Syl221抗肿瘤活性、体内体外的多药耐药逆转作用、诱导黑色素瘤细胞分化及抑制血管生成等作用进行了研究，并对Syl220多药耐药逆转作用的可能机制进行了多方面探讨。 1．肺腺癌A549紫杉醇耐药细胞株建立 体外建立多药耐药细胞系是研究肿瘤细胞产生多药耐药机制的重要手段，也是筛选新型耐药逆转剂的工具和方法。经过15个月逐步增加剂量的药物诱导和克隆筛选，建立了能够在含2×10-8mol／L紫杉醇培养液中稳定传代的人NSCLC——肺腺癌A549细胞株的MDR亚株——A549／Taxol。A549／Taxol对抗微管类、蒽环类、鬼臼毒素类以及喜树碱类等抗肿瘤药物具有交叉耐药性，表现为典型的MDR表型。经典的耐药逆转剂Verapamil能够逆转其对Taxol的耐药性。Taxinine及衍生物Syl220（为正在研究开发的耐药逆转剂，见第二部分）亦能部分恢复A549／Taxol对Taxol的敏感性。 与亲代A549细胞株比较，A549／Taxol细胞形态学上并无明显改变，细胞增殖速度相对变慢，生长曲线表现为达峰时间滞后，峰值稍低。克隆原形成实验也表明A549／Taxol细胞增殖潜力比亲代A549细胞稍差，集落形成数分别为56.00±9.90／皿和68.33±7.97／皿。 细胞周期分析表明，与亲本细胞A549比较，A549／Taxol细胞各相分布有一定