人源性细胞外基质仿生补片修复腹股沟疝的研究

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目的:腹股沟疝以手术治疗为主,无张力修补术中应用不可降解聚合物补片以增强腹股沟腹壁薄弱区,显著降低了传统腹股沟疝手术的复发率。但不可降解补片可致患者出现疼痛、补片感染和精索损伤等并发症。仿生生物补片是未来发展的趋势。理想的仿生腹股沟疝补片应该具有与腹膜类似的结构和成分,还应该具有相似的细胞外基质。在组织中,细胞外基质为细胞提供至关重要的机械支撑作用,并引导细胞的黏附和生长,同时调节其发展,稳态和再生。异种ECM含量丰富但有潜在种属间的抗原性,而同种细胞外基质无免疫原性,但临床上不易获得同种细胞外基质材料。乙肝病毒可以引起乙型肝炎及肝纤维化。乙肝病毒侵入肝脏激活肝星状细胞并转化为肌成纤维细胞样细胞,肝星状细胞的激活始终被认为是肝纤维化发生的中心环节。乙肝患者因人肝星状细胞(HSC)被病毒(HBV)持续激活而过量分泌胶原等ECM而发生肝硬化,研究证实HBV间接激活的HSC分泌胶原的能力比成纤维细胞更强。本研究将构建仿生人源性细胞外基质补片,用于无张力疝修补术以减少不可降解补片所致并发症。方法:我们静电纺丝获取聚己内酯(PCL)-明胶(Gelatin)纳米支架,检测其生物相容性、力学和孔隙率;再种植HBV激活的HSC,动态培养下HSC分泌胶原与PCL-Gelatin纳米纤维交联,检测ECM成分和性能以获得培养参数;脱细胞后构建人源性细胞外基质仿生补片,用于无张力疝修补术以减少不可降解补片所致并发症。制备腹沟股疝模型;将仿生补片体内移植、定期大体观察、取材检测。结果:仿生补片对精索的影响较小,并未形成粘连,在降解的过程中,可以承受腹腔内机械压力。目前制备的仿生补片相对于临床应用的不可降解补片,不仅可以完成修复疝和维持腹壁完整的功能,而且引起的炎症反应较小,同时逐渐降解直到最终完全被自身组织替换。因此,结论:本研究为复合补片形成自体组织提供了切实可行的理论和方案。目前已证实制备的补片可以在体内形成组织,为将来的临床应用奠定了基础。
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