【摘 要】
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脑中风是我国第二大死亡因素,更是致残的首要因素,患者的死亡率约27％.尽管对脑梗塞进行了大量的研究工作,临床的治疗效果均不理想,应用的药物疗效有限.最近发现NO是脑中缺血中
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脑中风是我国第二大死亡因素,更是致残的首要因素,患者的死亡率约27％.尽管对脑梗塞进行了大量的研究工作,临床的治疗效果均不理想,应用的药物疗效有限.最近发现NO是脑中缺血中导致神经损伤的重要介质.研究显示四环素类化合物可以有效的降减NO引起的神经损伤.它的神经保护作用独立于抗生作用,通过减少诱导型NO合成酶表达以减少NO的生成和抑制NO激活p38 MAP激酶实现神经保护.该论文综述了缺血性脑损伤机制和治疗方法,并以四环素类化合物为底物以神经保护为目的设计了四环素类似物.我们对四环素2位、8位、9位和12a位进行了结构修饰,合成了30个化合物,15个未见文献报道.对合成方法、分离条件等进行了较深入的研究,并对2位及8、9位修饰的化合物进行生物活性评估.
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