禽白血病病毒(ALV)属于反转录病毒科甲型反转录病毒属禽反转录病毒，引起禽造血组织中某些细胞成分的肿瘤性增生。而主要引起髓细胞性白血病的ALV-J是目前广为流行的一个亚群，自1988年Payne首次从肉鸡中分离出此病毒后，该病现已呈世界性分布。我国于1999和2004年分别从肉鸡和蛋鸡中分离出该病毒，此后陆续有地方品种鸡感染此病的报道。ALV-J自我国出现以来，其感染宿主范围不断扩大，但其还没有突破种间屏障而感染与鸡亲缘性关系更远的品种，如雉，鹌鹑等。本研究建立了3种选择压模型，体外实验通过选择抑制物叠氮胸苷（AZT），在DF-1细胞上干扰ALV-J NX0101株的复制，对病毒连续传代后观察病毒在AZT作用下囊膜基因的突变情况。体外宿主细胞之间的依次过渡，观察病毒在不同宿主细胞作用下囊膜基因突变情况。体内实验通过人工模拟自然感染ALV-J NX0101株，将ALV-J依次人工感染易感宿主禽（SPF鸡，火鸡），然后过渡到抗性宿主禽（鹌鹑，山鸡，鸭），观察宿主禽病理变化，分析感染后宿主禽排毒规律及分离株囊膜基因遗传进化规律，解析不同宿主禽的过渡后ALV-J NX0101株的跨种传播机制。结果显示，药物选择压作用下对病毒的连续传代，使药物不会对病毒的糖基化位点造成改变。P2-TEF与P0-NX0101株序列相近，说明体外细胞培养体系选择作用单一，对病毒作用效果不明显。通过对体内选择压模型的建立，实现了对抗性宿主山鸡和鹌鹑的感染，但是没有实现鸭的跨宿主传播。通过不同宿主泄殖腔棉拭子p27蛋白的实时监测，观察到1日龄禽苗腹腔感染宿主山鸡，排毒时间延后，毒力降低，山鸡感染率37.5%。禽胚感染宿主，出壳后即可排毒，SPF和火鸡毒力较强，感染率分别为57%和100%，抗性宿主鹌鹑感染率为11%，而鸭未感染。5种宿主在剖杀日龄时均未产生抗体，感染宿主呈现V+A-的免疫耐受状态。病理组织学观察均可见肝脏，脾脏及心血管系统损伤。体内选择压模型env基因序列分析，由NS/S得，P1-SPF，P2-Turkey，P3-Pheasant，P4-Quail与P0-NX0101株gp85基因NS/S分别为0.39，1.27，1.33，1.26；hr2区域的NS/S分别为0，1.67，2.5，2.5。由NS/S≥2.5指出，hr2区域是决定宿主范围的关键区域，提示我们ALV-J的跨种传播与该区域突变密切相关。而P2-Turkey，P3-Pheasant，P4-Quail与HPRS-103株处于同一分支，可以推断病毒基因序列向HPRS-103株发生回归突变。通过糖基化位点比较：P0-NX0101，P1-P4宿主禽分离株在81-83位均比NX0101-NCBI株多出一个糖基化位点。它的出现使病毒发生免疫逃逸，病毒中和抗体应答减弱造成中和抗体应答反应减弱。保守的糖基化位点，与抗原表位，毒力或致病性密切相关。NX0101-NCBI，P0-NX0101，P1-SPF株与HPRS-103株遗传突变关键点是V131F，L195F；P0，P1-SPF与NX0101-NCBI株遗传突变关键点是L144F，S121R，它们都位于hr1或hr2区域，通过苯环和糖基化位点的插入与缺失，易导致病毒毒力，致病性和免疫逃逸的改变。P2，3，4宿主禽分离株向HPRS-103株回归，194D-N-D使糖基化作用缺失，195L-F-L使苯环结构消失，氨基酸的回归改变病毒毒力，揭示其是P2，3，4宿主毒与P1宿主毒毒力不同的关键位点。P2-Turkey株特殊位点为Y191C，P3-Pheasant株特殊点为C75R，氨基酸的改变造成蛋白空间结构发生极大改变，蛋白的折叠或伸展会隐藏或暴露一些关键域，这些均与ALV-J的跨种传播密切相关。本研究通过体内选择压模型的建立，实现了ALV-J的向抗性宿主的跨种传播，明确了env基因突变的集中突变位点及规律，找到hr1，hr2区域的关键位点，病毒毒力和致病性的改变，以及免疫逃逸与芳香族氨基酸，糖基化位点的插入与缺失密切相关。本研究为今后制备抗原表位疫苗，从根本上预防ALV-J的发生以控制此病提供了指导依据。