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目的通过二乙基亚硝胺(DEN)间歇性给药法诱发大鼠原发性肝癌模型,探讨TTF1-NP对大鼠原发性肝癌生长的抑制作用及机制。方法清洁级SD大鼠54只,随机分为对照组9只,实验组45只。通过DEN间歇性给药法建立大鼠原发性肝癌模型,造模后将实验组分为模型组,TTF1-NP低、中、高剂量组和阿霉素组。在给药前随机从TTF1-NP低、中、高剂量组各选取3只大鼠,利用正电子发射型断层显像/计算机体层成像(PET-CT)观察大鼠肝脏肿瘤生长情况。检测后,模型组,TTF1-NP低、中、高剂量组和阿霉素组每2d腹腔注射给药,共7次,给药结束后对以上选取的TTF1-NP各组大鼠再次进行PET-CT检测,观察大鼠肝肿瘤生长情况。实验结束后,大鼠麻醉后处死,取肝脏,进行HE染色,、Vestern Blot检测GRP78、TRAF2、Caspase-12和活化的Caspase-3的表达。结果1.在建立大鼠肝癌模型过程中,实验组大鼠的体重随着饲喂时间的增长而有所下降,且体毛粗糙无光泽,精神萎靡,食欲不振；解剖后观察大鼠肝脏,实验组大鼠的肝脏表面粗糙无光泽,颜色暗沉,有结节和出血点。2.PET-CT检测结果显示：根据放射性标记物18F-FDG显示实验组大鼠肝脏部位有肿瘤生成,且根据给药后PET-CT检测结果显示,实验组大鼠肝脏部位肿瘤减小,随着TTF1-NP剂量增加,SUV值下降,且有一定的量效关系。3.HE染色检测结果：对照组大鼠肝小叶结构完整,排列整齐,胞质丰富。模型组大鼠肝脏中,细胞核深染,细胞质边移,细胞肿胀,可见炎性细胞分布。在TTF1-NP低、中、高剂量组中,大鼠肝细胞肿胀逐渐减少,细胞形态逐渐恢复。4. Western Blot检测蛋白表达结果：与对照组相比,模型组大鼠肝组织中GRP78、TRAF2、Caspase-12和活化的Caspase-3蛋白表达增加,TTF1-NP各剂量组中上述蛋白表达逐渐增加。结论TTF1-NP可以抑制大鼠原发性肝癌的生长,活化ERS的Caspase通路是其作用机制之一