[背景和目的]细胞凋亡受到各种因子的精细调控，对于维持机体内环境的稳定发挥着重要作用，细胞增殖过度和凋亡受抑制是肿瘤发生的基础。然而，肿瘤在过度增殖过程中常伴随着频繁的凋亡事件发生。线粒体被认为是内源性细胞凋亡的关键部位，因为它含有许多与凋亡相关的物质如Cyt-c、AIF、Smac、Ca2+、活性氧自由基(ROS)等；在凋亡信号的刺激下线粒体膜通透性增高，电位下降，释放Cyt-c、AIF及Smac等促凋亡物质；Cyt-c与Apaf-1、dATP及procaspase-9结合形成一个凋亡复合体，激活Caspase-9，再激活Caspase-3，诱导细胞凋亡。宫颈肿瘤的发生是否与线粒体凋亡通路紊乱有关?正是需要研究的问题。我们通过检测宫颈正常组织、CIN、以及宫颈鳞癌与腺癌组织中Cyt-c、Caspase-9与Caspase-3的表达，初步探讨这些凋亡促进因子在宫颈肿瘤发生、发展中的作用。 [材料与方法]取33例CIN组织(Ⅰ级11例，Ⅱ-Ⅲ级22例)、45例宫颈鳞癌组织(Ⅰ级10例，Ⅱ级17例，Ⅲ级18例)、18例宫颈腺癌组织，采用免疫组织化学SP法和图象分析技术分别检测Cyt-c、Caspase-3、-9的表达情况，并选23例正常宫颈上皮组织作为对照。 [结果]Cyt-c在宫颈正常组织、CIN、鳞癌及腺癌中的阳性表达率分别为17.39％、36.36％、33.33％和77.77％;腺癌组与正常组比较有显著差异(P＜0.01)，腺癌组Cyt-c的表达率明显高于正常组；腺癌组与CIN组和鳞癌组分别比较有差异性(P＜0.05)，因此腺癌组Cyt-c的表达率也明显高于CIN组和鳞癌组;而CIN组和鳞癌组分别与正常组比较无差异性(P＞0.05);但是CIN组和鳞癌组分别与正常组的Cyt-c的表达强度比较有差异性(P＜0.05)，Cyt-c在CIN和鳞癌中的表达强度低于正常组;腺癌组与正常组的Cyt-c表达强度比较无差异性(P＞0.05);而腺癌组的强度与CIN组及鳞癌组比较有差异性(P＜0.05)，腺癌组中的Cyt-c表达强度高于后两者。 Caspasc-9在宫颈正常组织、CIN、鳞癌与腺癌中的阳性表达率分别为60.86％、45.45％、48.88％及88.88％，CIN组、腺癌组及鳞癌组分别与正常组的阳性表达率比较无差异(P＞0.05)，但是腺癌组与CIN组及鳞癌组比较有差异(P＜0.05)，即腺癌组的阳性表达率高于CIN组及鳞癌组;腺癌组的表达强度与正常组比较有差异性(P＜0.05)，前者高于后者;Caspase-9在CIN组和鳞癌组的表达强度分别与正常组比较无差异性(P＞0.05)，但是腺癌组的表达强度与CIN组及鳞癌组比较有差异性(P＜0.05)，即腺癌组的表达强度高于CIN组及鳞癌组。 Caspase-3在宫颈正常组织、CIN、鳞癌与腺癌中的阳性表达率分别为9.52％，33.33％，40％，94.44％，腺癌组的阳性表达率与正常组比较有明显差异性(P＜0.01)，腺癌组与CIN组和鳞癌组的阳性率比较也有显著差异(P＜0.01)，即腺癌组的阳性表达率是高于正常组、CIN和鳞癌组;鳞癌组的阳性率与正常组比较有差异(P＜0.05)，鳞癌组的表达率也高于正常组;而CIN组与正常组，鳞癌组与CIN组之间的阳性率比较无差异(P＞0.05)。腺癌组、CIN组、鳞癌组表达强度与正常组比较无差异性(P＞0.05)，但是腺癌组与CIN组、鳞癌组的表达强度比较有差异性(P＜0.05)。说明腺癌组的表达强度高于CIN组和鳞癌组。 Cyt-c在鳞癌病理分级Ⅰ-Ⅲ级间的表达率有相关关系(P＜0.05)，在鳞癌Ⅰ级，Ⅱ级和Ⅲ级中Cyt-c的表达依次增高，提示随着鳞癌组织分级的增加，Cyt-c的表达增加;而Caspase-9，-3的表达与鳞癌分级无相关关系。Cyt-c、Caspase-9，-3的表达在CINⅠ和CINⅡ-Ⅲ级之间无相关关系。 CIN组中Cyt-c的表达率与Caspase-9的表达率呈正相关关系(r=0.775P＜0.01);在鳞癌组中Cyt-c的表达率分别与Caspase-9，Caspase-3的表达率分别都有正相关关系(r=0.0723;0.866P＜0.01);Caspase-9和Caspase-3的表达率也有正相关关系r=0.0835(P＜0.010);在腺癌组Cyt-c的表达率分别与Caspase-9，Caspase-3的表达率分别都有正相关关系(r=0.456;0.664P＜0.05)Caspase-9和Caspase-3的表达率也有正相关关系(r=0.687P＜0.01) [结论] 1、Cyt-c在宫颈腺癌中的表达率增加，而在CIN和鳞癌中却没有增加。说明在腺癌中介导细胞凋亡的途径，可能主要是线粒体通路。 2、Caspase-9在腺癌、CIN和鳞癌中的表达率没有增加，但在腺癌组却高于CIN及鳞癌组；进一步提示腺癌中介导细胞凋亡的途径，主要是线粒体通路。 3、Caspase-3在宫颈腺癌组和鳞癌组的表达率均高于正常组。而Cyt-c、Caspase-9在鳞癌中的表达率和表达强度和在正常对照组无差别，这说明在鳞癌中介导细胞凋亡的主要是通过非线粒体途径。 4、在不同级别的CIN中Cyt-c、Caspase-9，-3的表达并没有明显的差异；在不同分化的鳞癌中Cyt-c的表达是随分化的增加而降低的，这提示Cyt-c的表达与宫颈鳞癌的分化有关。