青蒿素及其衍生物是一类极具前途的,植源性的天然活性化合物,是我国第一个被国际公认的抗疟药,同时青蒿素及其衍生物很早就被报道具有抗癌活性,但由于其生物利用率低,体内清除率较高,从而限制了该药物在临床上对癌症治疗的应用。基于药物传递系统的思路,将青蒿素衍生物分子与具有一定水溶性的大分子多糖链接,制备成青蒿素类大分子药物。此类药物具有的一定的水溶性的同时,还具有较大的分子量,能降低青蒿素类药物在生物体内的清除率,提高其生物利用率。木葡聚糖是一类具有特殊生物活性的天然多糖,因其良好的亲水性和生物相容性,在药物传递系统中有一定的应用。而普鲁兰多糖是一种水溶性极好的中性多糖,因其生物可降解,无毒,可被用于食品添加剂,也常作为药物的大分子载体应用于药物传递系统中。腙键,是羰基或醛基于氨基发生羰氨缩合后形成的化学键,因其在弱酸性条件下能快速水解,常被应用在pH刺激-药物传递系统中。在本论文中,我们在一定的实验条件下,对两种天然多糖进行胺化。通过紫外分光光度法,测出修饰后木葡聚糖的氨基含量为14.61%,而修饰后普鲁兰多糖中氨基的含量为18.45%。同时,用对醛基苯甲酸和乙酰丙酸,对二氢青蒿素(DHA)进行简单修饰,引入了羰基和醛基。将经修饰后的二氢青蒿素与胺化后的大分子多糖反应,分子中的醛基与羰基与多糖中的氨基形成腙键,从而制备出一系列的大分子药物。我们选取了两种水溶性较好,药物取代度较高的大分子药物XG-DAS 3.78和Pul-DAS 11.52,探究二者对HepG2细胞的抑制效果。我们发现,与小分子药物相比,大分子药物对HepG2细胞的抑制效果有所提高,并对此现象提出解释。我们认为,药效的提高在于药物进入细胞的方式的改变。未与多糖结合之前,青蒿素类小分子药物主要由自由扩散进入细胞,而当疏水性的青蒿素衍生物分子与亲水性的多糖分子结合后,主要由主动运输、细胞内吞,进入细胞,并在细胞内的生化微环境中将药物释放,从而药效有所提高。而DAS-XG中的大分子为有着较多的半乳糖残基的木葡聚糖,能被HepG2细胞表面过度表达的ASGPR受体所特异性识别,而经过受体介导的细胞内吞,能更快速进入细胞内。所以其对HepG2细胞的抑制效果更好。