【摘 要】
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目的:Ski是被鉴定为禽类Sloan-Kettering病毒的转化蛋白,是一种进化保守蛋白。在骨性关节炎中,Ski及其同系物Snon能够通过介导TGF-β诱导的负反馈机制,参与抑制BMP信号传导,
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目的:Ski是被鉴定为禽类Sloan-Kettering病毒的转化蛋白,是一种进化保守蛋白。在骨性关节炎中,Ski及其同系物Snon能够通过介导TGF-β诱导的负反馈机制,参与抑制BMP信号传导,进一步抑制软骨细胞的肥大成熟。在心肌细胞中,Ski能够通过正向调控MMP-9的表达来调控心肌细胞外基质的降解。同时TGF-β和BMP信号通路在椎间盘退变过程与髓核细胞分化、增殖、凋亡和细胞外基质降解等密切相关。而Ski作为TGF-β及BMP信号通路的主要辅阻遏物,在椎间盘退变过程中的定位分布和作用仍然不明确,因此有必要证实Ski在椎间盘退变过程中的表达变化及功能。本研究通过免疫组织化学染色、Western Blot检测人体不同退变程度腰椎间盘髓核组织Ski、MMP-9的表达,并分析其相关性,对Ski在髓核细胞中的表达进行定位,旨在探讨Ski在退变椎间盘中的表达及意义。方法:收集2019年1月-2019年3月因腰椎滑脱、腰椎椎管狭窄及腰椎间盘突出症就诊于兰州大学第二医院行手术治疗患者的腰椎间盘标本30例。对术前患者的基本信息进行统计学分析。根据Pfirrmann分级标准分为PfirrmannⅡ,PfirrmannⅢ,PfirrmannⅣ3组。HE染色观察不同退变程度腰椎间盘组织的形态,免疫组织化学染色检测腰椎间盘组织中的Ski和MMP-9的表达,Western Blot检测腰椎间盘组织中的Ski及MMP-9的表达。对人髓核细胞进行培养,免疫荧光检测Ski在人髓核细胞中的表达定位。结果:术前各组患者除年龄因素外(P<0.05),性别,吸烟,以及重体力劳动因素组间没有统计学差异。HE病理染色显示PfirrmannⅡ型中椎间盘组织中胶原纤维排列整齐,小空泡细胞排列均匀,细胞簇出现较少;PfirrmannⅢ和PfirrmannⅣ型中胶原纤维排列明显不整齐,细胞呈现较大的空泡状,且不均匀,伴有较多的细胞簇。同时组织学评分与Pfirrmann分级具有一致性(P<0.05)。免疫组织化学染色显示Ski和MMP-9在PfirrmannⅡ,PfirrmannⅢ,PfirrmannⅣ组都主要表达于椎间盘髓核细胞,且呈明显的递增趋势(P<0.05)。Western Blot检测显示Ski和MMP-9在PfirrmannⅡ,PfirrmannⅢ,PfirrmannⅣ组表达量都呈现不同程度的递增趋势(P<0.05)。髓核细胞免疫荧光显示Ski在髓核细胞中主要表达于细胞核。结论:首次证实Ski在椎间盘髓核组织中表达,并且随着退变程度的加重表达逐渐升高,与椎间盘退变程度呈现正相关性。同时Ski与MMP-9的表达也呈现一定的正相关性,可能共同参与椎间盘退变过程。同时本研究首次证实Ski主要表达于人椎间盘组织中的髓核细胞。
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