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淋巴管系统由有盲端的毛细淋巴管和集合淋巴管组成，在维持体液平衡、脂肪吸收和免疫监视中发挥着非常重要的作用。淋巴管的重塑和成熟对形成功能性的淋巴管网络系统是至关重要的，而且毛细淋巴管重塑成集合淋巴管的过程中伴随着瓣膜的形成，目前对于该过程的详细细胞与分子生物学机制了解的还很少。Tie1是一种跨膜酪氨酸激酶受体，主要在内皮细胞和一些血液细胞中表达。研究表明Tie1参与调节血管的完整性和内皮细胞的存活。虽然有研究发现，敲除Tie1基因导致淋巴管生成异常，但对于其如何参与淋巴管发育调控及其在淋巴管瓣膜发育中的作用机制并不了解。在本项研究中，我们利用靶向Tie1胞内激酶区的条件性敲除小鼠模型（Tie1-ICDFlox/Flox)，研究Tie1在淋巴管重塑和瓣膜发育中的作用。首先，我们统计了Tie1△ICD/△ICD胚胎小鼠的生存率，发现70%左右的Tie1突变体小鼠可以活到E18.5天。利用RT-PCR和Western-blot表达分析发现，Tie1△ICD的表达量与野生型Tie1相比显著下降。有趣的是，Tie1△I CD/△ICD突变体小鼠水肿和出血的表型与Tie1全敲小鼠（Tie1-/-)相比较弱，提示剩余的Tie1△ICD仍然具有Tie1的功能，小鼠的死亡可能是因为Tie1△ICD表达量过低所致。通过对胚胎小鼠皮肤的免疫染色分析发现，Tie1△I CD/△ICD小鼠淋巴管网络紊乱，且淋巴管瓣膜不能正常形成。出生后诱导敲除Tie1-ICD后导致耳部皮肤淋巴管网络形成异常，淋巴管瓣膜的数量显著减少。进一步的淋巴管功能分析发现，淋巴管回流液体的功能也有缺陷。利用成年鼠在耳部皮肤制备创伤愈合模型的初步实验表明，诱导敲除Tie1-ICD对伤口愈合没有明显的影响。上述结果表明，Tie1在淋巴管重塑和瓣膜发育中起重要作用，该研究也暗示Tie1胞内激酶区对Tie1的生物学功能并非必须。