论文部分内容阅读
背景和目的：近年来非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)在普通人群中发病率逐年增多，在上海、广东等发达地区其患病率可达15%，并且一些患者可能发展为脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化，甚至肝癌，因而越来越引起人们的重视。NAFLD发病机制目前尚未完全清楚，炎症因子失衡是其中重要一环节。肿瘤坏死因子（TNF-α）是主要炎症介质之一，核因子-κB (nuclear factor-kappa-binding，NF-κB)是炎症转录调节因子，两者都与炎症密切相关。目前TNF-α在NAFLD损伤中的作用研究较多见而对NF-κB研究较少，拟对它们两者在NAFLD发病中所起作用进行共同研究。银杏黄酮是银杏叶的提取物，近年来研究表明其有抗炎抗氧化调节物质代谢作用。本研究拟通过观察不同剂量银杏黄酮对NAFLD小鼠NF-κBp65和TNF-a的影响，探讨银杏黄酮对NAFLD的治疗作用。方法：120只昆明（KM）小鼠适应性喂养一周后完全随机分组分为正常对照组30只和高脂造模组90只。正常对照组予普通饮食喂养，高脂造模组予高脂饮食（胆固醇2%+蛋黄粉5%+猪油10%+丙硫氧嘧啶0.2%+72.8%普通饲料）喂养构建NAFLD小鼠模型。4周末处死正常对照组和高脂造模组各10只，通过观察肝脏的病理切片确定造模成功。造模成功后，正常对照组剩下20只继普食喂养；高脂造模组剩下的80只完全随机选取其中20只继高脂喂养，余60只亦继高脂喂养并完全随机分为A、B、C三组分别给予不同剂量（75mg/kg·d、150mg/kg·d、300mg/kg·d）银杏黄酮灌胃处置。正常对照组和高脂膜型组予生理盐水灌胃（量与银杏黄酮用药液体量相同）。第16周末处死小鼠，RT-PCR法检测肝组织NF-κBp65表达，ELISA法检测血清TNF-a、酶法全自动生化仪检测甘油三酯（TG）水平。结果：通过高饮食成功构建了NAFLD小鼠动物模型。高脂模型组与正常对照组比较， NF-κBp65、TNF-α、TG水平升高，且有统计学意义(p<0.05)，。银杏黄酮干预治疗A、B、C三组与高脂模型组比较， NF-κBp65、TNF-α、TG水平均降低，有统计学意义(p<0.05)，且剂量越高降低越明显，A、B、C三组组间比较也具有统计数意义(p<0.05)。结论：通过高脂饮食可简单易行地成功构建NAFLD小鼠模型；炎性上游调节因子NF-κBp65、炎性因子TNF-α与NAFLD发病关系密切；银杏黄酮可降低NAFLD小鼠NF-κBp65及TNF-α、TG的水平，且给药剂量越高降低越明显，表明银杏黄酮对NAFLD有一定治疗作用。