背景与目的 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内长期占据癌症死亡率的首位。近年来由于重视了胃癌的早期诊断和治疗，死亡率有所下降，然而对于胃癌的治疗仍然面临诸多困扰，尤其是对进展期胃癌的疗效非常低。因此，积极探索有效的化学预防手段对降低胃癌的发病率和死亡率极其重要。大量研究证据表明，非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)具有抗肿瘤增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的作用，长期服用阿司匹林可以显著降低结肠腺癌的死亡率。尤其是舒林酸已被证明在家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis，FAP)中具有良好疗效，能降低结肠腺癌的发生率。研究表明，这类药物部分通过抑制环氧合酶2(COX-2)起到抗肿瘤的作用。环氧合酶(COX)是前列腺素合成过程中的重要限速酶，哺乳动物至少有两种同工酶：COX-1和COX-2，它们在表达调控及定位分布方面有着显著的不同：COX-1被认为是“看家基因”，在大多数细胞中都呈稳定的表达；而COX-2被认为是“快速反应基因”，仅在细胞受到刺激后从头合成，静息时并不表达。COX-1是结构蛋白，维持正常的生理功能，如保护胃粘膜，维持肾脏血流；COX-2在细胞受到刺激后迅速合成，参与多种病理生理过程，包括炎症过程及肿瘤的发生，发展。由COX催化合成的前列腺素(PGs)在肿瘤的发生和促进生长方面起到了重要作用。PGs促进肿瘤生长的机制之一是通过诱导必要的血管(直径＞2mm)生成，为肿瘤提供氧和营养。肿瘤的血管形成受许多血管生成因子和抑制因子的调节，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是已知的最强有力的血管生成因子。有研究表明，COX-2可使肿瘤中VEGF表达上调，抑制COX-2则可抑制VEGF郑州大学2004年硕士毕业论文阿司匹林对人胃癌细胞株SGC7901生长的抑制作用及其机制探讨的表达。本实验观察阿司匹林对人胃癌细胞系SGC7901的影响，并探讨其作用机制，为阿司匹林预防胃癌的临床应用提供理论依据。 方法采用M竹法及流式细胞术检测不同浓度阿司匹林对胃癌细胞增殖及细胞周期的影响;免疫细胞化学法和晒阳stem blot法检测阿司匹林对胃癌细胞COX一2、VEGF蛋白表达的影响结果(1)阿斯匹林对胃癌细胞的增殖具有抑制作用，随着作用时间的延长(F二402.062尸<0.001)，浓度的增加 (F=50.141尸<0.001)其抑制作用也增加。(2)细胞周期分析表明对照组GO/GI期比例为56.4%;0.lmmol/L阿司匹林处理组GO/GI期比例为61.9%;1。Ommol/L阿司匹林处理组G以Gl期比例为64.6%;&ommof/L阿司匹林处理组GO/GI期比例为67.2%，阿司匹林主要使细胞阻滞在Go/Gl期。(3)邹可司匹林浓度为ommol几、0.lmmol/L、1.0 mmo呱、8，ommoUL时，COX一2蛋白质表达的A值分别为0.675士0.031、0.660士0.023、0.597士0.016、0.578士0.014，与Ommol几阿司匹林组相比，阿司匹林浓度为1.omm。呱、8.ommol/L组可明显抑制COX一2蛋白表达(尸<0.05);阿司匹林浓度为OlnmoUL、0.lmmol/L、1.ommol/L、8.ommol/L时，VEGF蛋白质表达的A值分别为0.480士0.014、0.457士0.027、0.407士0.032、0.363士0.029，与ommo呱阿司匹林组相比，阿司匹林浓度为1.Ommol/L、8.ommol/L组可明显抑制VEGF蛋白表达(尸<0.05)(4)当阿司匹林浓度为ommol/L、0.lmmol凡、1.0 mmo呱、8.ommo比时，其COX一2条带灰度值分别为120、105、86、65，阿司匹林可降低细胞中COX一2的表达;阿司匹林浓度为ommo呱、0.lmmol/L、1.0 mmol/L、8.ommo呱时，其VEGF条带灰度值分别为125、118、98、76，阿司匹林可降低细胞中VEGF的表达。结论阿斯匹林对胃癌细胞具有一定的抑制作用，其作用可能是通过对COX一2和VEGF等血管生成相关因子的抑制起作用。