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目的 研究急性心肌梗死(AMI)大鼠梗死区和非梗死区的心脏成纤维细胞活化、增殖和心脏纤维化的动态变化，探讨肌成纤维细胞在心梗后心脏纤维化中的作用及可能机制。 方法 建立SD大鼠AMI模型，术后24h存活者随机分至急性心肌梗死组(AMI组)、替米沙坦治疗组，另设假手术组。各组分别于2d、4d、7d、14d和28d终止实验，计算心脏相对重量(心脏重量／体重)。心脏标本经HE、Elastic Van-Gieson和免疫组织化学染色后，利用计算机辅助图像分析系统(Image-Pro Plus，Version：4.5)计算心肌梗死区和非梗死区肌成纤维细胞数量、增殖和心脏纤维化情况。 结果 1．28d时治疗组的累积存活率明显高于AMI组(P＜0.05)；7—28d时AMI组心脏相对重量明显高于假手术组(P均＜0.05)，14、28d时治疗组心脏相对重量明显低于AMI组(P均＜0.05)。2．梗死后4d，AMI组和治疗组大鼠的梗死区出现大量的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白(Vimentin)(VA表型)阳性细胞，7d后逐步降低；同时该区细胞增殖细胞核抗原(PCNA)染色阳性；28d时治疗组的α-SMA及PCNA阳性率明显低于AMI组(P均＜0.05)。3．在非梗死区，α-SMA及PCNA阳性率较低，各组间无明显差异。4．心梗后第4d起在梗死区坏死组织周围开始有胶原纤维生成并逐步增多，28d时治疗组的胶原容积分数(collage volume fraction，CVF)明显低于AMI组(P＜0.05)。5．4—28d时，AMI组的CVF均高于假手术组(P＜0.01)，14、28d时，治疗组CVF明显低于AMI组(P均＜0.01)。 结论 1 急性心肌梗死后成纤维细胞发生了活化和增殖变化以及心脏纤维化，而替米沙坦治疗28d可明显抑制这些现象的发生、发展。肌成纤维细胞在梗死区的心脏纤维化中可能起重要作用。 2替米沙坦治疗28d可明显降低急性心肌梗死大鼠的死亡率，并改善心梗后的心脏重构。 3急性心肌梗死后非梗死区也发生了明显的心脏纤维化，替米沙坦治疗可明显降低非梗死区的CVF，但对该区成纤维细胞的激活、增殖无影响，肌成纤维细胞在该区的心脏纤维化中可能不起主要作用。