随着生活水平的提高,女性的平均寿命显著增加,但绝经时间本质上并没有改变,因此,女性生命的绝大多数时间是生活在绝经后的低雌激素水平过程中。雌激素在体内各生理系统均发挥着主要的调节作用,月经周期停止所致的低雌激素水平广泛影响妇女的健康。在中枢神经系统,这种影响尤为显著,某些疾病的发病率在绝经后显著增加,如阿尔采默氏病(Alzheimer’s Disease,AD)等,已有研究表明,雌激素对中枢神经系统发挥着重要的调节和保护作用,它影响学习记忆和认知功能,降低AD的发病率,减轻脑损伤后脑细胞死亡的程度,提高脑损伤后的恢复能力。因此,研究雌激素发挥神经营养和保护作用的细胞和分子机制,开发特异性强的选择性雌激素受体调节剂,是探索雌激素在中枢神经系统作用的关键,为进一步抑制长期低雌激素水平所致的有害后果,提高女性的健康奠定基础。 我室多年来从事海马学习记忆功能及雌激素对中枢神经系统的营养和保护作用的研究,初步阐明了中枢学习记忆功能障碍与体内雌激素水平降低的关系,雌激素缺乏可导致多种学习记忆相关机能的降低。雌激素通过多种途径改善中枢学习记忆功能,如调节脑内促神经营养因子BDNF及抗凋亡蛋白bcl-2的表达,稳定MMP及增强海马齿状回神经突触可塑性等。本研究是在上述研究的基础上,从受体水平探讨雌激素受体基因表达与学习记忆的关系,实验选用快速老化模型小鼠,运用实时定量反转录聚合酶链反应(Real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,Real-time quantitative RT-PCR)及原位杂交组织化学(in situ hybridization histochemistry,ISHH)的方