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目的:利用公共在线数据库癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中的非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)数据库和组织芯片探索酪氨酸激酶受体AXL、波形蛋白(Vimentin)和E-钙黏连蛋白(E-cadherin)的表达情况及其与临床病理参数和预后的关系,初步探讨AXL参与肺癌发生发展的机制,为NSCLC靶向治疗提供新思路。方法:1.下载TCGA肺鳞癌和肺腺癌数据库,筛选具有完整资料的研究对象肺鳞癌500例、肺腺癌512例,分析AXL、VIM、CDH1的基因表达情况及与临床病理参数和预后的关系。2.将TCGA肺腺癌数据库中AXL表达水平分为高、低表达两组,通过基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)研究AXL的表达水平影响的生物通路基因集。3.采用免疫组织化学染色方法分析非小细胞肺癌组织微阵列芯片中AXL、Vimentin和E-cadherin的蛋白表达及肺疾病谱组织微阵列芯片中AXL蛋白的表达。结果:1.分析TCGA肺鳞癌和肺腺癌数据库发现:AXL在肺鳞癌中低于正常肺组织,在肺腺癌中高于正常肺组织。通过Spearman法分析肺鳞癌和肺腺癌中各基因之间相关性发现:AXL与VIM在肺鳞癌与肺腺癌中均呈正相关(P<0.05);VIM与CDH1在肺鳞癌与肺腺癌中均呈负相关(P<0.05);而AXL与CDH1在肺鳞癌中呈负相关(P<0.05),在肺腺癌中呈正相关(P<0.05)。分析AXL、VIM、CDH1联合表达与临床病理参数的关系时发现:AXL高表达联合VIM高表达、AXL高表达联合CDH1低表达以及AXL高表达、VIM高表达联合CDH1低表达促进肿瘤的临床分期进展。进行影响非小细胞肺癌预后的单因素与多因素分析显示:T分期、N分期、M分期、TNM分期、AXL表达、AXL高表达+VIM高表达、AXL高表达+CDH1低表达、AXL高表达+VIM高表达+CDH1低表达降低NSCLC患者的总生存期,并且M分期、AXL表达、AXL高表达+VIM高表达、AXL高表达+CDH1低表达、AXL高表达+VIM高表达+CDH1低表达为NSCLC的独立预后因素。此外,AXL高表达影响肺腺癌患者的总生存期,而对肺鳞癌患者的预后无明显影响。2.通过GSEA富集分析发现,AXL高表达可能通过炎症及细胞外基质等生物过程和相关通路参与肺癌进展。3.通过NSCLC组织芯片验证发现:AXL、Vimentin和E-cadherin蛋白在NSCLC中表达均高于正常肺组织。分析各蛋白之间表达的相关性发现:AXL和Vimentin呈正相关。分析AXL和Vimentin表达与临床病理参数的关系时发现,相比于无淋巴结转移,AXL在有淋巴结转移的组织中高表达。4.通过对肺疾病组织芯片验证发现,AXL蛋白在肺良性疾病表达均高于正常肺组织。结论:1.根据数据库和免疫组化分析AXL、Vimentin和E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理参数的关系时发现,AXL可能通过与E-cadherin相互作用维持EMT进程,从而促进肺癌的侵袭与不良预后。2.GSEA富集分析发现,AXL促进肺癌的发生发展机制涉及细胞外基质和炎症等生物过程和相关通路。3.通过分析肺良性疾病组织芯片发现,AXL蛋白在炎性疾病中高表达。