急性大面积脑梗塞是一种临床常见的死亡率高的危重症,尽早、尽快作出临床诊断和治疗至关重要。对治疗大面积脑梗塞的相关实验研究具有重要意义。急性大面积脑梗塞引起脑水肿,颅内压升高,脑疝是导致死亡的主要原因。目前临床上多以应用甘露醇的高渗脱水疗法为主。而大剂量使用甘露醇可能会出现的许多副作用,如急性肾功能衰竭、低血压、低脑灌注压等。近年来,国内外的临床和实验研究表明高渗复合盐具有降低颅内压、改善脑血流、抗休克等作用。国外有关高渗盐治疗颅脑损伤的实验研究较多,但高渗盐治疗大面积脑梗塞的实验研究较少,国内尚未见有报道。高渗盐溶液治疗脑梗塞的机理还未完全明了,所需的药物剂量还缺乏前瞻性的可供临床应用的实验数据。本文就急性脑梗塞后应用高渗盐水治疗作用和机理进行探讨。本课题拟运用大鼠大脑中动脉梗塞模型(MACO),探讨高渗盐复合液对颅内压增高、脑水肿治疗作用和机理,从而指导其在临床治疗急性大面积脑梗塞颅内压升高和脑水肿的应用,本研究分为两个部分。第一部分SD大鼠MACO模型的建立和评价目的:建立稳定的大鼠大脑中动脉梗塞模型(MACO)并进行评价。方法:以线拴法制备大鼠MACO模型,持续监测各组大鼠伤后8小时内的颅内压,应用行为学进行评分及TTC(2,3,5-TRIPHENYL-2H-TETRAZOLIUM CHLORIDE)染色计算脑梗塞面积。结果:大鼠脑梗塞后2h开始出现颅内压力升高,升高较为缓慢,6～8h达到高峰。TTC染色可见右侧半球大片梗塞灶。梗塞灶体积为189.05±20.40mm~3。结论:脑梗塞后可以导致颅内压升高、脑水肿,病理改变以血管源性脑水肿为主,同时伴有细胞毒性脑水肿和损伤局部的神经细胞变性坏死。大鼠的MACO模型是一种稳定可靠的脑梗塞模型。通过统计学处理,MACO模型稳定,可用于下一步实验。第二部分高渗复合盐对大面积脑梗塞后的治疗作用研究目的:探讨高渗盐复合液对MACO模型颅内压、脑水肿治疗作用和机理的同时,进一步通过观察梗塞灶及缺血半暗带细胞凋亡分析高渗盐复合液(HSH)在治疗中的作用,为在临床治疗脑梗塞后脑水肿的应用提供理论依据。方法:选用SD大鼠MACO模型,使用特定浓度相同剂量(4ml/Kg)的高渗盐复合液(霍姆)组,并设立生理盐水组(0.9%NaCL溶液4ml/Kg)为空白对照组,以甘露醇(4ml/Kg)为治疗对照组,持续监测颅内压(ICP)。在梗塞后4小时给药,每组随机取6只处死后立即断头取脑测定脑含水量,其余6只麻醉状态下开胸左心室置管到主动脉,见右心室剪开放血,先用150ml生理盐水灌洗,将血液冲净后,再用50ml4%多聚甲醛缓冲液灌洗后,断头取出脑组织放入4%多聚甲醛缓冲液(4℃,pH7.4)固定24小时。取材选右侧半球额颞叶梗塞明显处脑组织制成蜡块,用LEICA RM 2145型切片机切成厚度为4μm的切片,常规制成苏木精-依红(HE)染色和TUNEL法染色。结果:除生理盐水组外,其它两组药物组均在15分钟～30小时内起效,监测4小时,两组动物各时间点颅内压均显著降低,无明显差别。脑含水量的测定显示:后两组脱水效果优于生理盐水组。结论:高渗盐复合液与甘露醇的降颅压效果相似,对梗塞后脑水肿有良好的降颅内压效果;两者给药后的起效时间无明显差别;虽然高渗盐降颅压作用维持时间短于甘露醇,但对神经组织有一定保护作用。