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【目的】利用乳腺癌大鼠模型,研究乳腺癌组织中神经新生(Neurogenesis)种类、分布特点及来源,揭示其生物学特点;研究神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)对乳腺癌组织中神经新生的调控作用并探讨胞外信号调节激酶(Extracellular signal-regulated kinase,ERK)在其中的介导作用,揭示其分子调控机制。【方法】向7周龄SD大鼠(200±20g)腹腔内注射致癌剂MNU(50mg/kg,隔月一次,共两次)构建乳腺癌动物模型,利用苏木素-伊红染色明确;利用免疫组织化学、免疫荧光和免疫印迹方法检测大鼠乳腺癌组织中不同神经标志物,包括蛋白基因产物(Protein gene product,PGP)9.5、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP),囊泡单胺转运体(Vesicular monoamine transporter 2,VMAT2)的表达变化及分布特点,利用示踪剂羰化青(1,1’-K-dioctadecyl-3,3,3’,3’-tetramethylin-docarbocyanine perchlorate,DiI)逆向标记,观察乳腺癌组织中神经新生的来源;利用药理学和免疫印迹方法观察阻断NGF/VEGF受体对乳腺癌组织中PGP9.5和磷酸化ERK表达的影响。【结果】SD大鼠腹腔内注射致癌剂MNU后3-4个月,40%左右大鼠的胸腹部可见新生肿块,HE染色明确为乳腺癌;免疫组织化学以及免疫荧光组织化学结果显示PGP9.5、CGRP、VMAT2在乳腺癌组织中表达,且主要分布在肿瘤间质中。免疫印迹结果显示随着肿瘤的生长,PGP9.5蛋白的表达水平逐渐增加。注射神经示踪剂DiI后,通过荧光显微镜,可在乳腺癌组织及相应DRG观察到DiI标记的神经纤维和神经元。免疫印迹结果显示,腹腔注射VEGF受体抑制剂(SU5416)、抗VEGF受体2抗体(a-VEGFR2)和NGF受体抑制剂(AG879)均可明显降低乳腺癌组织中PGP 9.5的蛋白表达(SU5416:P<0.001;AG879:P<0.01;a-VEGFR2:P<0.001),同时明显升高乳腺癌组织中磷酸化ERK的蛋白表达(SU5416:P<0.05;AG879:P<0.01;a-VEGFR2:P<0.001)。【结论】大鼠乳腺癌组织中确实存在神经新生,主要分布在肿瘤间质中,其中有与疼痛传导有关的感觉传入神经和交感传出神经;肿瘤组织中感觉神经可能来源于脊髓背根神经节;乳腺癌组织中神经新生的数目与其病变进展有关;NGF和VEGF均参与乳腺癌组织中神经新生的调控,其作用可能与细胞内信号通路ERK有关。