研究背景和目的糖尿病及其并发症所带来的死亡率和社会经济负担正在持续增长,糖尿病并发症主要包括心血管疾病、癌症、感染、骨质疏松等,而其中最重要同时死亡率最高的是心血管并发症。目前对于糖尿病患者要求个体化治疗。而对于糖尿病患者如果合并心血管疾病或者心血管危险因素,不仅要控制血糖达标,更要兼顾降糖药物对糖尿病患者心肾结局的影响。国内外多项临床研究证实SGLT2抑制剂可保护糖尿病患者心血管并降低心血管事件发生率,但是其对糖尿病患者卒中风险及负面事件目前仍不明确。本研究拟对SGLT2抑制剂对卒中作用、心血管事件及药物不良事件进行系统评价及meta分析。研究方法以主题词和自由词系统检索Pubmed、Embase、Cochrane、Web of science数据库,检索词为“Type2 diabetes”、“sglt2 inhibitors”、“stroke”等,检索时间为建库至2021年01月31为止。纳入了包含2型糖尿病患者使用SGLT2抑制剂干预对卒中作用的临床、随机、安慰剂对照研究。主要研究结果是SGLT2抑制剂相较于安慰剂对卒中及非致死性卒中的结果,次要研究结果是SGLT2抑制剂对不良事件（全因死亡、心血管事件死亡、酮症酸中毒、尿路感染、急性肾损害、骨折、下肢截肢）。对于研究结果均采用比值比（odds ratio,OR）作为效应量,并以95%可信区间（confidence interval,CI）表示。异质性评价采用I~2检验统计量和卡方检验（X~2）对研究进行,当统计的结果异质性高时,进一步进行敏感性分析。无论异质性如何,均采用随机效应（M-H Random）模型进行分析。P≤0.05,表明结果有统计学意义。结果最后纳入研究9篇,均为随机对照试验的英文文献,共有49855名2型糖尿病患者纳入研究,试验周期为24周-219周不等。Meta分析结果示:SGLT2抑制剂与安慰剂相比卒中发生率[P=0.85,M-H OR=0.99,95%CI（0.89,1.10）,I~2=0%]有降低趋势,但统计学上无明显差异;SGLT2抑制剂对非致死性卒中与安慰剂结果相比[P=1.00,M-H OR=1.00 95%CI（0.86,1.16）,I~2=7%]为中性,既不改善非致死卒中结果也不会增加其风险;SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者全因死亡率[P=0.0003,M-H OR=0.88 95%CI（0.82,0.94）,I~2=0%]及心血管事件相关死亡率[P=0.01,M-H OR=0.84 95%CI（0.73,0.96）,I~2=50%]明显降低;在药物相关不良事件方面,SGLT2抑制剂相较于安慰剂组显著增加酮症酸中毒的风险[P=0.004,M-H OR=2.53,95%CI（1.34,4.76）,I~2=23%];尿路感染风险较安慰剂组相比明显升高[P=0.02,M-H OR=1.16,95%CI（1.03,1.31）,I~2=19%];而急性肾损害较安慰剂组明显改善[P＜0.0001,M-H OR=0.76,95%CI（0.66,0.87）,I~2=0%];骨折的发生率较安慰剂组有升高趋势,但统计学无差异[P=0.16,M-H OR=1.14,95%CI（0.95,1.38）,I~2=66%];下肢截肢的风险较安慰剂组轻微上升,但无明显统计学差异[P=0.26,M-H OR=1.11,95%CI（0.93,1.32）,I~2=0%]。局限性:本文纳入的研究均为SGLT2抑制剂对于糖尿病患者心血管研究的子研究,缺乏SGLT2抑制剂单独对于卒中的临床随机对照试验,故可能存在偏倚。此外,由于本研究排除样本量小、对照组为非安慰剂的相关研究,因此纳入的研究数量受限。结论此meta分析结果提示SGLT2抑制剂对于卒中、非致死性卒中无明显作用,对于全因死亡、心血管事件死亡的改善具有积极作用,安全性方面,SGLT2抑制剂明显增加酮症酸中毒、尿路感染风险,轻微增加骨折（尤其卡格列净）及双下肢风险,但无明显统计学差异,较安慰剂组显著改善急性肾损害风险。主要发现的意义:本meta分析相比于几年前发表的类似研究纳入了最新的SGLT2抑制剂大型CVOT研究如CREDENCE、VERTIS、CVSOLOIST-WHF等,纳入了美国FDA新批准的埃格列净、Sotagliflozin药物,为最新的SGLT2抑制剂对卒中和心血管及药物相关不良事件相关作用提供了循证学依据。