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目的:探讨亚慢性饮水砷暴露对发育期大鼠学习记忆能力与运动功能的影响及其与大脑皮层Hippo信号通路关键蛋白表达的相关性。方法:将40只SPF级初断乳SD大鼠(雌雄各半)按体重随机分为四组,每组10只,染毒组大鼠经自由饮水染砷12周,对照组正常饮水。以平衡木实验、悬挂实验、足印实验测试大鼠运动功能,以Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力;以氢化物原子荧光分光光度法检测大鼠尿液、血清砷含量,以光镜观察小脑神经元、胶质细胞的病理变化;以电镜观察大脑皮质神经细胞内结构,Western bolt实验检测大鼠大脑皮层Hippo信号通路MST1、MST2、LATS1、MOB1、SAV1、p-MST1/2、p-LATS1表达水平。结果:定位航行实验发现,第2天开始,2 mg/kg、10 mg/kg染砷组大鼠比0 mg/kg组大鼠逃避潜伏期时间延长(P<0.05);第3天开始,10 mg/kg染砷组大鼠比1 mg/kg染砷组逃避潜伏期时间增加(P<0.05);空间搜索实验结果显示,与0 mg/kg组大鼠比较,10 mg/kg组大鼠记忆能力下降(P<0.05);运动能力测试结果显示,2 mg/kg、10 mg/kg组大鼠的站立时间在任意暴露时间点均少于0 mg/kg、1 mg/kg组大鼠(P<0.05);2mg/kg、10 mg/kg组大鼠平衡木站立时间均减少(P<0.05);10 mg/kg组大鼠前肢悬挂时间均数小于0 mg/kg、1 mg/kg组大鼠(P<0.05);2 mg/kg、10 mg/kg组大鼠重复步态次数比0 mg/kg、1 mg/kg组大鼠多(P<0.05);2 mg/kg、10 mg/kg组大鼠大步长度均数比0 mg/kg、1 mg/kg组大鼠少(P<0.05);与0 mg/kg组大鼠比较,10 mg/kg组大鼠到达目标物平均时间延长(P<0.05);关联性分析中,大鼠尿砷与血砷含量正相关;大鼠平衡能力、前肢悬挂能力、大步长度与尿砷、血砷含量负相关;大鼠行走至目标物时间、足印重复与尿砷含量正相关;大鼠血砷、尿砷含量与定位航行实验的第二天、第三天、第四天潜伏期时间正相关,与空间搜索中大鼠第一次到达平台时间正相关;与空间搜索中大鼠第一次到达平台时间正相关;病理学观察中,光镜下发现染砷大鼠小脑神经元坏死、胶质细胞增生。电镜下发现染砷组大鼠大脑皮质神经元内部细胞器水肿、减少,细胞核形态不规则;Western bolt实验中,2 mg/kg、10 mg/kg组大鼠MST1、LATS1、MOB1、p-LATS1表达水平升高(P<0.05);10 mg/kg组大鼠MST2、SAV1、p-MST1/2表达水平升高(P<0.05)。结论:亚慢性砷暴露损伤发育期大鼠的学习记忆与运动能力,砷可能通过对MST1/2调控影响p-MST1/2表达,pMST1/2磷酸化底物LATS1蛋白,并激活支架蛋白(MOB1、SAV1)表达,在分子蛋白水平上对Hippo信号通路调控,损伤大鼠大脑。