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目的:基于对CHF基本病机的认识和大量的临床观察,证实“益气温阳、活血利水”为治疗CHF的有效治法。本课题采用先进的实验手段和方法,研究利心Ⅰ号对CHF大鼠心功能、心室重塑及其相关因素的影响,探讨利心Ⅰ号治疗CHF的作用机制,同时为临床研究和新药开发做出有益的探索。 方法:利用阿霉素的心肌毒性复制CHF的动物模型。将84只Wistar雄性大鼠随机平均分为六组:正常对照组、模型组、依那普利对照组、心宝对照组、利心Ⅰ号低剂量组、利心Ⅰ号高剂量组。观察各组大鼠的一般状况及死亡率;大鼠的心、肝、肺组织形态学变化、心肌超微结构变化;测定心、肝、肺指数;检测大鼠血流动力学的变化;放免法测定大鼠血浆ET、AngⅡ、ANP、TNF-α;免疫组化法测定大鼠Bax、Bcl-2、ICAM-1,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法测定大鼠心肌组织MMP3、TIMP-1的表达。 结果:腹腔注射阿霉素的方法能够造成大鼠心肌组织的损伤;利心Ⅰ号能够改善CHF大鼠的器官瘀血和组织细胞的损伤;改善血流动力学参数;通过降低CHF大鼠血浆中ET、ANP、AngⅡ、TNF-α水平及心肌细胞中ICAM-1的表达,调节CHF大鼠神经内分泌系统;能够降低心肌组织Bax蛋白的表达、提高BCL-2的表达,抑制心肌细胞凋亡;能够调节心肌细胞外基质合成及降解的代谢平衡,显著降低CHF大鼠心肌组织MMP-3表达而升高TIMP-1的表达。 结论: 1、阿霉素腹腔注射的方法可以使Wistar大鼠形成CHF的模型。此类模型可较好的模拟CHF时血液动力学和神经内分泌的变化,是较为理想的CHF动物模型。 2、利心Ⅰ号通过改善CHF大鼠器官组织形态、血流动力学、神经内分泌系统、细胞因子及相关基因的表达,抑止或延缓心室