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目的通过检测非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清中细胞角蛋白18-M30(Cytokeratin18-M30 CK18-M30),细胞角蛋白18-M65(Cytokeratin18-M65 CK18-M65)及肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha TNF-α)水平与肝组织活检病理结果NAS积分结果比较其相关性,探讨血清中CK18-M30、CK18-M65及TNF-α水平对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断价值,及其与肝功能ALT、AST、γ-GGT、胆红素、血脂TG、CHOL之间的相关性。方法(1)收集宁夏医科大学总医院感染疾病科2016年12月到2019年9月门诊及住院经肝组织活检证实为NAFLD的患者共86例,其中男性64例,女性22例,肝活检结果由我院及杭州大学附属医院进行双盲封闭阅片,对肝组织常规进行NAFLD活动度积分(NAS积分)和肝纤维化分期。按NAS积分≤4分为非酒精性肝脂肪变(Nonalcoholic hepatic steatosis NAFL)组,NAS积分>4分为非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis NASH)组;其中NAFL组45例,年龄(37.71±11.01)岁,NASH组41例,年龄(37.95±11.46)岁。选取同期我院体检正常的30例作为健康对照组,其中男性14例,女性16例,年龄(43.5±13.08)岁。(2)采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验,测定血清中CK18-M30、CK18-M65及TNF-α水平;同时对各患者进行生化常规检测并进行统计学分析。(3)数据分析使用SPSS20.0进行,符合正态分布的计量资料以均数±标准差(?x±s)表示,同时满足方差齐的正态分布计量资料,多组间比较采用单因素方差分析检验,组间两两比较采用LSD法;不符合正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,多组间比较采用多个独立样本非参数Kruskal-Wallis检验及两两比较;各指标间相关性分析采用Spearman相关系数分析;使用受试者工作特征曲线分析血清中CK18-M30、CK18-M65及TNF-α水平对NASH的诊断价值;同时计算最佳临界值(cut-off值);所有分析均以p<0.05为差异有统计学意义。结果(1)健康对照组、NAFL组与NASH组性别组成及BMI差异有统计学意义(P<0.05),年龄在三组中差异无统计学意义(P>0.05);(2)健康对照组、NAFL组与NASH组中血清CK18-M30,CK18-M65,TNF-α水平的差异有统计学意义(P值均<0.05)。血清CK18-M30与TNF-α水平在NAFL组与对照组、NASH组与对照组、NASH组与NAFL组,两组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。CK18-M65水平在NASH组与对照组、NASH组与NAFL组之间,两组比较差异有统计学意义(P值均<0.05),在NAFL组与对照组间相比较,差异无统计学意义(P=0.304>0.05)。(3)TBIL、AST、ALT,γ-GGT,TG,CHOL在三组中水平的差异均有统计学意义(P<0.05)。两两比较发现TBIL水平,在对照组与NASH组中差异有统计学意义(P<0.05),在对照组与NAFL组,NAFL组与NASH组中差异无统计学意义(P>0.05)。AST、ALT、γ-GGT、TG与CHOL水平,在对照组与NAFL组,对照组与NASH组中差异有统计学意义(P<0.05),在NAFL组与NASH组之间差异无统计学意义(P=1>0.05)。(4)血清CK18-M30片段水平与转氨酶、胆红素及血脂之间均成正相关(r>0,P<0.05),TNF-α与胆红素、转氨酶及总胆固醇之间均成正相关(r>0,P<0.05),与TG之间无相关性(P=0.360>0.05)。NAS积分与血清CK18-M30、CK18-M65水平成正相关(r>0,P均<0.05),而与TNF-α无相关性(P>0.05)(5)患者血清CK18-M30、CK18-M65、TNF-α值曲线下面积分别为0.824、0.863、0.675,诊断NASH的最佳临界值分别为661.5ng/mL、823.5pg/mL、79.76pg/mL,敏感度分别为78%、92.7%,70.7%,特异度分别为80%、68.9%、57.8%;三种细胞因子联合时ROC曲线下的面积为0.934。结论(1)血清CK18-M30、TNF-α水平与肝脏损伤有密切关系,CK18-M65在NAFLD早期水平较低,但在NASH阶段可能比CK18-M30与TNF-α更能反映肝脏损伤程度。(2)血清CK18-M30、CK18-M65与TNF-α诊断NASH有一定价值,且在三者联合时价值更高。