研究背景及目的：　　药物效应典型值是反映药物效应强度的点估计值，单个研究获得此值并不困难，如正态分布数据的典型值可用平均数表示，偏态分布数据的典型值可用中位数表示，分类数据的典型值可用百分率表示。　　当多个相同药物研究的效应各不相同时，每个研究的典型值并无代表性，此时该如何重新确定药物效应典型值？本研究的重点就是计算临床研究各阶段涉及到的一些典型药物效应指标的典型值。由于在药物临床研究中，基于多个药动学参数和药效学参数合并计算得到的药物效应典型值更能反映药物本质。本论文通过四个实例对药代动力学参数典型值、两分类临床疗效典型值、多中心试验两分类指标典型值以及贝叶斯方法预测典型值四类药物临床研究中常见典型值问题进行了深入研究。　　研究方法与结果：　　(1)药代动力学参数典型值的计算方法研究　　药动学参数的典型值是临床制定合理化给药方案的主要依据之一。同一药物的不同药代动力学研究或者同一研究的不同中心得到的药动学参数常常会不一致，很容易给研究者造成困惑或误解。本论文的第一部分将对来自不同中心的药代动力学参数典型值的计算方法进行研究。选取5个研究中心的药动学试验数据，分别采用群体药代动力学NONMEM法和单组计量资料Meta分析方法计算药动学典型参数。两种计算方法得到的PK参数典型值相近，Meta分析计算出来的典型值95％置信区间略大干群体药动学方法的计算结果。对于多个同类研究或者多中心研究的合并分析，群体药动学方法和Meta分析均可用于计算药动学参数典型值。其中，群体药动学方法需要基于患者个体的给药剂量、血药浓度及测量时间点等原始数据进行建模分析，而Meta分析则可直接对同类研究的PK参数计算结果进行合并分析，虽然后者对数据要求较低，计算过程简便，但合并结果可靠。因此在无法获得原始药时数据的时候可以通过Meta分析方法合并求得多个研究的药代动力学参数典型值。　　(2)多试验两分类临床疗效典型值的计算方法研究　　临床疗效典型值是药物临床试验中的一把标尺，而计算药物两分类临床疗效典型值的相关方法研究非常少见。论文第二部分通过采集文献中聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林的标准疗法治疗亚裔人群慢性丙型肝炎的临床疗效数据，以此为例，对药物两分类临床疗效典型值的计算方法进行研究，并为丙肝新药研发的临床有效性评价提供参考。研究共检索出外文文献53篇，中文文献62篇，共115篇。通过阅读文题和摘要，排除57篇，进一步阅读全文，排除50篇，最终纳入8个随机对照试验。选取使用聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗方案的组别，共599例患者。提取合格文献提供的样本量和持续性病毒应答率后，分别采用直接等权相加法和加权合并法，计算合并率，获得了标准疗法治疗亚裔人群慢性丙型肝炎持续性病毒应答率典型值，通过比较发现两种计算方法得到的无明显差异。当样本量较大时两种方法均可以选择，当样本量较小时，宜选用加权合并法。如果两种计算方法得到的典型值不一致时，应以加权合并法结果为准。　　(3)多中心试验两分类指标的典型值分析　　同一药物在不同中心间的试验结果往往表现出不完全一致的现象，中心之间的同质性差异产生的中心效应可能影响临床验证的结果。因此，在分析主要疗效指标时，必须考虑中心间的差异。论文第三部分研究是将加权合并法应用于青娥丸治疗更年期综合征的多中心临床试验中，通过加权合并各中心的结果计算出考虑中心效应后的治疗12周后24小时潮热次数下降率大于等于50％的受试者百分率的典型值，发现多中心试验两分类指标扣除中心效应后的典型值可以采用加权合并法进行计算。　　(4)贝叶斯方法预测典型值研究　　随着计算机技术的发展，贝叶斯方法在新药临床试验中发挥的作用也日益强大。论文第四部分研究是采用贝叶斯方法预测临床疗效典型值并计算试验所需样本量。在PubMed中检索与心包瓣膜相关的临床试验文献，共纳入43篇文献，提取所需数据。首先通过基于模型的Meta分析方法，建立心包瓣膜主动脉术后生存率模型，随后通过贝叶斯方法，根据1年存活率推测10年生存率的置信区间，最终通过设定10年生存率的最低要求（90％置信区间的下限），反推试验应达到的1年存活率及所需样本量，为后续临床研究设计提供参考依据。　　结论：　　药物研发各个阶段都离不开药物效应典型值，或是指导制定用药方案的药动学参数，或是评价临床疗效的药效学参数，都需要正确合理的方法进行计算确立。对于不同类型的数据，采用的计算方法也各不相同，选择恰当的方法计算得到的药物典型值，将有助于对药物总体效应的理解和把握。本论文重点是提供了药物效应典型值的计算方法，未来可将研究所得的各种方法应用于中医药研究中，为中医药的发展提供了良好的技术支持。