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正常的心脏功能需要与之精确匹配的心脏能量代谢。心脏能量及功能的变化伴随着从心肌缺血之初到最终心力衰竭的始终。心脏代谢重构发生于心室重塑之前。心肌缺血会破坏产生心肌能量的脂肪酸葡萄糖代谢之间的平衡。当前研究认为慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)的实质是能量不足造成基因表达异常而引起的一种能量超负荷性心肌病。随着人们对心力衰竭研究的深入,心肌能量代谢的调节可能成为心力衰竭治疗的有效策略。优化心肌能量代谢可能显著改善心脏舒缩功能并改善由于心肌缺血造成的其他不良反应。临床治疗中迫切需要如能量调控一样安全的改善心脏功能的治疗手段,在不久的将来可能成为现实。心气虚与心肌能量代谢有着密切的关系。研究发现益气中药可以改善心脏功能同时优化心肌能量代谢代谢。本实验基于前期研究基础,复制心梗后CHF心气虚证大鼠模型,并通过益气中药的干预,研究益气药对CHF模型大鼠心肌能量代谢重构的干预作用。目的复制心梗后CHF心气虚证大鼠模型,并通过益气中药的干预,观察益气中药对心气虚证大鼠症状、血流动力学的影响,并利用磁共振波谱技术检测心肌细胞能量代谢的变化,通过分子生物学检测能量代谢调控机制的变化,以药释理,从心肌能量代谢角度进一步探讨心气虚的证候实质。方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法复制心梗后CHF动物模型,按干预药物将模型动物分为模型组(空白对照组)、西药对照组(卡托普利10mg/kg/d灌胃组)、中药组(中药党参3g/kg/d灌胃组、中药黄芪3g/kg/d灌胃组、中药党参+黄芪各3g/kg/d灌胃组)、联合用药组(党参+黄芪各3g/kg/d灌胃+卡托普利卡托普利10mg/kg/d灌胃组)及假手术组,以临床的心气虚辨证标准作为动物模型的中医辨证依据,采集动物模型的心率、呼吸频率、力竭游泳时间等,将临床定性的问诊内容替代以同等意义的实验测试指标对模型进行中医证候分析；利用31PNMR分别对各组大鼠进行心肌能量物质ATP和PCr的检测,比较各组心肌能量物质的变化；通过RT-PCR及WB法检测心肌能量代谢调控机制关键分子的基因及蛋白表达,探讨益气药对CHF心气虚证心肌能量物质代谢重构的干预作用。1 CHF大鼠模型心率加快(与同期假手术组比较,下同),力竭性游泳时间缩短(P<0.05,P<0.01),收缩压下降(P<0.05,P<0.01),左室±dP/dtmax下降(P<0.05,P<0.01),左室舒张终末压升高(P<0.05,P<0.01),CHF模型大鼠出现心率、呼吸频率加快、力竭游泳时间缩短等表现及心脏收缩功能的减低符合中医心气虚证和临床CHF的诊断；通过药物干预,益气药可以明显模型大鼠症状,减慢心率,延长力竭游泳时间,提高收缩压、左室±dP/dtmax (P<0.05, P＜0.01),减低左室舒张终末压(P<0.05),改善CHF模型大鼠心功能。2 31P-NMR检测表明CHF模型大鼠心肌能量物质ATP及PCr含量显著下降(P<0.05,P<0.01)；通过药物干预,益气药可以明显提高模型大鼠心肌能量物质含量(P<0.05,P<0.01)。3 ANT和CK两个酶系是心肌能量调控机制中的关键分子,RT-PCR结果表明CHF模型大鼠ANT1、ANT2 mRNA表达降低(P<0.05),益气药组表达均有明显升高(P＜0.05, P＜0.01); CK-M mRNA表达降低(P<0.01),益气药组表达均有明显升高(P＜0.05,P＜0.01), CK-B mRNA表达升高(P<0.01),益气药组表达均有明显降低(P<0.05,P<0.01)。WB结果示模型组CK-MB蛋白表达降低,益气药组表达均有所升高,CK-MM蛋白表达降低,益气药组表达均有所升高,CK-BB蛋白表达显著升高(P<0.01),益气药组表达均有明显降低(P<0.05,P＜0.01); mi-CK表达较假手术组降低,益气药组表达均有所升高。通过药物干预,益气药可以稳定心肌能量代谢调控机制。结论益气药物可以维持心肌能量物质含量及能量调控机制的稳定性,抑制心肌能量代谢重构,进而改善心脏收缩和舒张功能,最终改善慢性心力衰竭心气虚证症状。