Neuregulin与radial glial scaffold——Neuregulin调节及维持海马齿状回区域radial glial scaffold的研究

来源 :中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所 中国科学院神经科学研究所 中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:giaaig
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大鼠海马组织的生后发育过程中,放射状胶质细胞形成的网络起着介导海马颗粒前体细胞在齿状回区域迁移,分化和正确定位使之形成成熟的颗粒细胞层的重要作用。然而对海马齿状回区域内,调节和维持放射状胶质细胞网络正常存在的机制还不清楚。因此研究参与放射状胶质细胞网络调节的因素,特别是其在生后的环境中所发挥的作用,对进一步了解和研究放射状胶质细胞网络在神经系统发育中的地位和作用,以及海马组织生后的发育过程有着重要的意义。 在大鼠胚胎大脑皮层和小脑的发育过程中,EGF家族成员Neuregulin(NRG)维持放射状胶质细胞的形态和突起延伸,提示NRG因子可能是调节放射状胶质细胞网络发育的重要信号。本研究应用培养的生后大鼠海马脑片系统作为研究放射状胶质细胞网络的模型,研究结果显示放射状胶质细胞网络存在于培养前后的海马组织中,而NRG的功能性受体ErbB4表达在放射状胶质细胞中。 免疫组织化学的实验结果证实在不影响细胞凋亡的前提下,NRG可促进培养海马脑片上溴脱氧尿苷(BrdU)的掺入。当抑制PI3K和MAPK信号传导通路时,NRG所引起的BrdU掺入也被抑制,这些结果表明这两条通路都是NRG引起细胞增殖过程所必需的。进一步的实验结果证实海马脑片中的BrdU标记的细胞中存在Nestin阳性放射状胶质细胞,而使用特异性的放射状胶质细胞标记蛋白Vimentin抗体进行的免疫组织化学染色,进一步证实NRG促进Vimentin阳性的放射状胶质细胞增殖,阻断NRG与ErbB4结合的阻断剂Ab-3可以抑制内源性NRG对Vimentin阳性放射状胶质细胞的促增殖作用。同时在海马脑片和齿状回组织培养系统中都发现内源性NRG可以维持齿状回外颗粒细胞层(EGL)上的放射状胶质细胞形态,加入阻断剂Ab-3可以破坏放射状胶质细胞具有长突起的形态,从而破坏放射状胶质细胞网络。 这些结果证明NRG因子维持和调节生后海马齿状回放射状胶质细胞的正常数量和形态,对于放射状胶质细胞网络的存在和功能起着重要的作用。
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