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本文研究目的:观察地黄管食通口服液对食管癌造模大鼠放疗后WNT信号传导通路E-cadherin、β-catenin蛋白质表达的影响,从细胞分子水平探讨该药的作用机制。
研究方法:选用健康Wistar大鼠130只,雌雄各半,除随机分出的空白对照组20只(正常组)外,其余大鼠均腹部皮下注射甲基戊基亚硝胺(MANA)5mg/kg连续20周,末次注射后将空白组和食管癌组各随机抽取2只杀死作病理组织学检查,确认食管癌造模成功后,18只作单纯食管癌组,余90只给与放疗5次(局部2GY/次)后随机分为:放疗组、六味地黄丸组、地黄管食通高剂量组、地黄管食通中剂量组、地黄管食通低剂量组。分别灌服受试药物,1次/d,5周后停止。处死大鼠进行下列指标检测:①各组大鼠肉眼及镜下病理组织学变化;②分别应用S-P免疫组化法和Western-blot法检测大鼠食管组织E-cadherin、β-catenin蛋白的表达。
研究结果:①E-cadherin在食管癌模型组表达率明显降低,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)。放疗组和各药物治疗组E-cadherin表达率均有不同程度的升高。以管食通高剂量组升高最为明显,与模型组、放疗组和六味地黄丸组比较有统计学意义(P<0.05)。②β-catenin在食管癌模型组表达率明显提高,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)。放疗组和各药物治疗组β-catenin表达率均有不同程度的降低。管食通高剂量组其阳性率降低更为明显,与模型组、放疗组和六味地黄丸组比较有统计学意义(P<0.05)。
研究结论:地黄管食通口服液对食管癌具有较好的防治作用,其抗癌作用的分子机理可能是通过对WNT信号传导通路重要蛋白的调节(上调E-cadherin、下调β-catenin)来抑制该通路的激活,从而抑制大鼠食管癌细胞生长。