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目的:探讨JNK信号通路在大鼠趾部切口痛中的作用及丙戊茶碱(PPF)对该模型大鼠镇痛效应与JNK信号通路的相关关系。方法:成年雄性SD大鼠150只,体重200~250g,依照随机数字表法分为5组(n=30):IP组(切口组),行趾部切口术;DMSO组(10%DMSO组),术前30min鞘内注射10%DMSO 10μl;NS组(生理盐水组),术前30min鞘内注射0.9%生理盐水10μl;SP组(SP600125组),术前30min鞘内注射SP600125 25μg/10μl;PPF组(丙戊茶碱组),术前30min鞘内注射丙戊茶碱10μg/10μl。于趾部切口术前24h、术后2、6、24、48、72h行机械缩痛阈(MWT)、热痛阈(TWL)测试;在术前24h、术后6、24、48、72h行为学测试后取大鼠腰膨大,应用酶联免疫吸附实验(ELISA法)测TNF-α含量,免疫荧光标记染色法观察p-JNK分布及表达,免疫荧光双染色标记法观察p-JNK与腰膨大背角小胶质细胞、星形胶质细胞及神经元的共表达情况;于术后72h进行Western blot检测腰膨大p-JNK的表达量;将所得结果进行统计学分析。结果:1、行为学研究:与术前24h比较,各组术后各时间点MWT、TWL均降低(P<0.05),SP组术后72h无明显差异(P>0.05);与IP组比较,SP组、PPF组术后各时间点MWT、TWL均升高(P<0.05);与SP组比较,PPF组术后2h MWT较低(P<0.05),术后6h TWL时长较短(P<0.05),但其他各时间点上二组变化相似。2、ELISA法腰膨大TNF-α水平检测:与术前24h比较,各组术后各时间点TNF-α均明显升高,于术后6h达峰(P<0.05);与IP组比较,SP组、PPF组在术后各时间点腰膨大TNF-α含量明显降低(P<0.05);与SP组比较,PPF组在术后各时间点腰膨大TNF-α含量稍高,差异有统计学意义(P<0.05)。3、免疫荧光观察腰膨大p-JNK的表达与分布:与术前24h比较,IP组、SP组术后6、24、48、72h脊髓p-JNK阳性细胞数均增加(P<0.05);与IP组比较,SP组在术后6、24、48、72h脊髓p-JNK阳性细胞数均减少(P<0.05)。免疫荧光染色显示p-JNK术后6h即有表达,至术后72h升至最高。免疫荧光双染色共表达式结果显示,切口痛模型大鼠脊髓腰膨大中p-JNK主要与小胶质细胞标记物(Iba-1)共表达。4、Western blot检测术后72h腰膨大p-JNK的相对含量:与术前24h比较,术后72h IP组、PPF组脊髓p-JNK含量升高(P<0.05),SP组含量减少(P<0.05);与IP组比较,SP组和PPF组在术后72h脊髓p-JNK含量均减少(P<0.05);与SP组比较,PPF组在术后72h腰膨大处p-JNK含量较多(P<0.05)。结论:1、脊髓JNK信号通路活化对大鼠趾部切口痛的产生和维持有促进作用,通过鞘内注射JNK信号通路特异性抑制剂可翻转手术切口诱发的痛觉过敏和痛觉超敏;2、抑制JNK信号通路活化可减少趾部切口术后大鼠腰膨大TNF-α的表达;3、大鼠趾部切口术前鞘内注射丙戊茶碱可通过抑制脊髓小胶质细胞中JNK信号通路活化缓解术后疼痛,同时减少腰膨大TNF-α的含量。