新辅助化疗前后局部晚期乳腺癌ER、PR、C-erbB-2的改变及其对化疗敏感性的预测

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研究目的:了解多西紫杉醇+表阿霉素+环磷酰胺联合新辅助化疗方案在局部晚期乳腺癌治疗中的疗效和毒性副反应。寻找化疗前有效预测局部晚期乳腺癌新辅助化疗疗效的预测因子。初步探讨新辅助化疗前后肿瘤生物学因子表达的变化及其与新辅助化疗疗效之间的关系。材料与方法:2005年3月至2006年10月,46例未经治疗的Ⅱb期至Ⅲc期的局部晚期乳腺癌(包括炎性乳腺癌)病人入组本次临床试验研究。新辅助化疗方案为表阿霉素60mg/m2静脉推注,第1天;环磷酰胺500 mg/m2静脉滴注,第1天;多西紫衫醇75mg/m2静脉滴注,第2天;每21天为一疗程,共三个疗程。其中两例双侧乳腺癌剂量调整为环磷酰胺500 mg/m2静脉滴注,第1天;表阿霉素75mg/m2静脉推注,第1、2天;多西紫衫醇85mg/m2静脉滴注,第3天。入组病人化疗前接受肿瘤原发灶空芯针穿刺活检并通过免疫组化的方法对肿瘤生物学因子ER、PR、c-erbB-2的表达进行检测。化疗后评估新辅助化疗疗效并对接受手术的病人的手术标本通过相同的免疫组化方法检测生物学因子的表达。通过化疗前肿瘤临床病理指标及化疗前后肿瘤生物学因子表达的变化与新辅助化疗疗效进行相关性分析,以期了解新辅助化疗疗效预测因子并初步探讨新辅助化疗的分子生物学机制。研究结果:多西紫衫醇表阿霉素加环磷酰胺的新辅助化疗方案在局在局部晚期乳腺癌的治疗中总体有效率80.4%,其中临床完全缓解15.2%(7/46),部分缓解65.2%(30/46),病理完全缓解8.3%(4/46)。主要的毒性副反应为白细胞减少症、脱发和恶心/呕吐,发生肺栓塞1例,无败血症和死亡事件发生。新辅助化疗前后所有检测的乳腺癌生物学因子的表达均发生了不同程度的改变,新辅助化疗前ER和PR阴性表达的肿瘤组织新辅助化疗后上调(ER:22.92%vs.18.83%;PR:20.83%vs.14.58%),但没有显著统计学意义。结论:多西紫衫醇加表阿霉素加环磷酰胺的新辅助化疗方案在局部晚期乳腺癌的治疗中疗效显著,耐受性好。新辅助化疗可以改变生物学因子的表达,本临床研究未发现所检测的生物学因子变化对局部晚期乳腺癌的新辅助化疗有预测价值。
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