排卵是由LH峰启动,并且受特定基因在不同时空调控的一个极其复杂的过程,其具体发生机制尚不明确。动物实验提示炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)可促进排卵以及卵母细胞核的成熟,调控排卵相关基因的表达,从而参与排卵过程。然而,IL-1β是否通过影响卵巢甾体激素合成来参与排卵过程目前尚无定论,且在人体外实验中也无相关的机制研究。因此本研究旨在探索IL-1β对人卵巢黄素化颗粒细胞排卵相关甾体激素孕酮合成过程的影响及其相关的分子机制。我们利用体外培养的卵巢颗粒细胞作为细胞模型,研究发现IL-1β可以浓度梯度依赖性的促进人卵巢颗粒细胞孕酮的合成及StAR的表达,且该作用可被IL-1Ra所阻断,而IL-1β对P450scc和3β-HSD的蛋白表达无明显作用。同时IL-1β能够诱导颗粒细胞CREB的磷酸化,且敲低CREB可以完全阻断IL-1β对卵巢颗粒细胞StAR表达和孕酮合成的诱导作用。进一步研究发现IL-1β对颗粒细胞内cAMP的水平无影响,但能够激活颗粒细胞的ERK1/2、p38和JNK MAPKs信号通路,且PKA抑制剂H89、腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536及JNK抑制剂SP600125均无法阻断IL-1β诱导的卵巢颗粒细胞CREB磷酸化水平,而ERK1/2抑制剂PD98059和p38抑制剂SB203580则均能够明显阻断IL-β对卵巢颗粒细胞CREB磷酸化的诱导作用以及对卵巢颗粒细胞StAR表达和孕酮合成的诱导作用。综上所述,我们得出以下结论:IL-1β通过激活ERK1/2和p38通路诱导人卵巢黄素化颗粒细胞的CREB磷酸化,从而上调StAR的表达并促进孕酮的合成。该研究结果明确了 IL-1β在颗粒细胞孕酮合成中的作用,并为其参与排卵提供了一些分子基础。