清热达郁颗粒及口服液的研制

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清热达郁方由生地、知母、大枣等10味中药组成,具有平补阴阳、清热达郁、调畅气血,通脉络之功效。适用于多种慢性疾病,尤其是对肝硬化腹水等久治未愈的沉疴滞痼疾有比较满意的疗效。根据临床需要本实验将原汤剂改制成颗粒剂和口服液。本实验利用正交试验、单因素试验优化了提取工艺、成型工艺。根据实验结果确定丁香、桂枝中挥发油的提取工艺:药材饮片置挥发油提取器中,加8倍量水,加热提取6h;挥发油的最佳包合条件:油与环糊精的比例为1:9,包合温度为20℃,包合时间为20min,频率为30kHz。水提工艺:生地、知母等药材加8倍量水,浸泡1h,煎煮2次,每次1h,滤过;滤液浓缩至生药量:药液为1:4,按药液体积的6%加入1%的壳聚糖溶液,取上清液浓缩至相对密度1.20(60℃);干姜的醇渗漉提工艺:干姜粉碎成粗粉,用70%乙醇浸泡24h,15倍量渗滤,收集渗滤液,减压回收乙醇。颗粒剂的成型工艺:湿法制粒工艺,对辅料进行筛选,优化的处方组成为:药粉与乳糖比为5:1,90%乙醇制粒。口服液成型工艺:干姜提取物与水提取液混合,浓缩至生药:药液为1:5,加入药液体积8%的ZTC溶液,澄清液浓缩;挥发油与1.1%的吐温—80混匀,加入药液,加入0.1%的甜蜜素,0.10%的对羟基苯甲酸乙酯。本实验建立了两种制剂中生地、知母、大枣、丁香的薄层鉴别方法,按照中华人民共和国药典2005年版第一部附录颗粒剂、口服液下的规定进行检查,结果表明各项指标均符合要求;采用高效液相法对梓醇、黄芩苷进行了含量测定,并进行了方法学考察,其颗粒剂中的平均回收率分别为99.36%、100.59%,RSD为1.12%、1.59%,口服液中分别为98.80%、99.62%,RSD为1.20%、0.83%,表明该方法准确、可靠。初步稳定性试验结果表明制剂稳定性良好。
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