复发性流产患者早孕期外周血和蜕膜组织NK细胞及NKG2C~+NK细胞的研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhongjcrazytbag
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目的:本研究拟通过流式细胞术检测复发性流产(RSA)患者外周血和蜕膜组织NK细胞及NKG2C+NK细胞百分比变化,探讨NK细胞及其受体NKG2C与RSA的相关性,为RSA的诊治提供参考。研究方法:第一部分:入组2018年9月~2019年11月就诊于中国医科大学附属盛京医院产科门诊的RSA患者57例及正常早孕期孕妇30例。RSA患者根据此次妊娠是否发生自然流产分为RSA流产组15例与RSA妊娠组42例。收集三组研究对象早孕期肘静脉血,流式细胞术检测NK细胞、CD56dimCD16+NK、CD56brightCD16-NK及NKG2C+NK细胞百分比。应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析以上指标单独及联合应用对RSA患者自然流产的发生是否具有预测价值。第二部分:入组2018年9月~2019年11月于中国医科大学附属盛京医院计划生育门诊因胚胎停止发育行人工流产手术的RSA患者7例设为RSA组,因个人意愿终止妊娠者18例设为对照组。人工流产手术时收集蜕膜组织,密度梯度离心法提取蜕膜淋巴细胞,流式细胞术检测蜕膜NK细胞、NKG2C+NK细胞百分比。结果:(1)RSA流产组总NK细胞百分比(15.66±5.07%)明显高于RSA妊娠组(11.97±3.89%)及正常早孕组(13.76±5.85%),p<0.05;RSA流产组NK细胞CD56dimCD16+亚群百分比(93.09±3.69%)虽高于RSA妊娠组(91.66±5.32%)及正常早孕组(90.18±7.81%),但差异未见统计学意义(p>0.05);RSA流产组NK细胞CD56brightCD16-亚群百分比(3.32±2.14%)低于RSA妊娠组(4.92±2.85%)及正常早孕组(3.65±2.19%),p<0.05;RSA流产组NKG2C+NK细胞百分比(24.23±5.65%)与RSA妊娠组(11.83±2.54%)及正常早孕组(14.45±1.92%)相比显著增高,p<0.05。将RSA患者外周血NK细胞、CD56brightCD16-NK及NKG2C+NK百分比用ROC曲线进行分析,发现单独指标预测时,CD56brightCD16-NK细胞百分比曲线下面积最大为0.732,95%CI:0.563-0.901,p<0.05,敏感性为78.60%,特异性为66.70%,<2.85%为切点值。而三个指标联合预测明显高于单一指标预测,曲线下面积为0.781,95%CI:0.657-0.905,p<0.05,敏感性为61.9%,特异性为86.70%。(2)本研究对RSA患者及正常早孕期孕妇蜕膜总NK细胞进行比较,发现RSA患者总NK细胞百分比为(67.13±13.68%)显著低于正常早孕期孕妇(79.28±11.47%),p<0.05。对RSA患者及正常早孕期孕妇蜕膜NKG2C+NK细胞百分比进行比较,发现RSA患者NKG2C+NK细胞百分比为(5.47±0.59%)虽低于正常早孕期孕妇(6.3±1.11%),但结果未见统计学差异(p>0.05)。结论:(1)RSA患者早孕期外周血总NK细胞、NKG2C+NK细胞比例升高,CD56brightCD16-NK细胞比例下降。(2)RSA患者早孕期外周血总NK细胞、CD56brightCD16-NK及NKG2C+NK百分比对自然流产的发生具较好的预测效能。(3)RSA患者早孕期蜕膜NK细胞及NKG2C+NK比例下降,可能导致局部免疫平衡失调引起自然流产,具体机制有待进一步研究。
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