pH响应型聚合物胶束的制备及其成像研究

来源 :长春工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dxcnet2009
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聚合物胶束作为一种新型药物输送载体,近年来,在癌症的诊断和治疗方面得到广泛的应用。随着科研工作者们对胶束的深入研究,一系列智能响应(p H值、温度、氧化还原、光、磁场、离子强度等)聚合物胶束陆续出现,并已得到临床认可。同时,聚合物纳米生物传感器因其高灵敏度和生物相容性,使得其在生物成像和疾病诊疗方面的应用备受关注。本文通过将具有p H敏感性的单体和具有荧光性的单体相结合,制备了一系列p H响应型荧光聚合物胶束。随后,将其与磁性纳米粒子结合,得到了具备示踪功能的双模式成像的聚合物生物传感器,并对它们的体外细胞毒性和药物控制释放行为进行了研究。主要工作内容如下:1.以1,4-双(羟乙基)哌嗪(HEP)作为p H响应链段,通过缩聚方法成功地制备了一种p H响应的荧光MPEG1000-PU多嵌段聚合物。得到的聚合物能够自组装成核壳胶束结构,并且聚合物胶束的粒径大小和荧光性能表现出强烈的p H敏感性。同时,MTT试验结果表明,得到的MPEG1000-PU多嵌段共聚物具有较低的毒性。此外,由于侧链羧基官能团的引入,使得聚合物胶束可引入靶向配体或通过共价和/或静电相互作用包封客体分子。2.采用逐步聚合的方法制备了一系列p H响应的电荷可反转的荧光嵌段聚合物MPEG5000-PU。其中1,4-双(羟乙基)哌嗪(HEP)和磺胺二甲基嘧啶(SM)作为p H敏感的链段,异硫氰酸荧光素作为生色团被引入到聚合物。得到的聚合物胶束具有较小的尺寸(小于200nm),并且可以在两周内稳定不变。同时,MPEG5000-PU聚合物的电荷具有敏感的p H响应性,随着p H的变化聚合物的电荷和荧光强度有着明显的变化。MTT试验显示MPEG-PU聚合物胶束具有良好的生物相容性和较低的细胞毒性。聚合物胶束对DOX药物模型的体外释放行为表现出明显的p H响应性。3.通过向聚合物胶束体系中引入磁性氧化铁纳米粒子(Fe3O4),制备了一系列p H响应型双模式成像聚合物胶束成像探针。结合FITC的荧光性能,聚合物胶束能够实现磁共振成像和荧光成像的双模式成像方式。得到的聚合物在生理条件下可以自组装成核-壳胶束结构。因此,Fe3O4磁性纳米粒子通过疏水相互作用而包封在胶束中。此外,Fe3O4纳米粒子和负载Fe3O4纳米粒子的聚合物胶束的形貌和热稳定性分别通过透射电子显微镜(TEM)和热重分析(TGA)进行测试。随后,利用MTT测定法对细胞毒性进行评估,结果显示聚氨酯胶束的细胞毒性较低,这使其有望作为智能光学成像探针被应用。
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