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目的:金属元素通过多种途径进入人体,并对人体产生多种健康影响。已有研究表明,铅、镉、钼等金属的暴露与高尿酸血症的发生和发展有关,但至今探究多金属元素与高尿酸血症的发病风险的关联性的报道较少。由于人体日常生活中常同时暴露于多种金属,且金属间存在交互作用。因此,需要对多种金属同时作用于机体的健康效应进行研究。本研究以此为出发点,探究人群血浆多种金属浓度与高尿酸血症发病风险之间的关联。方法:本研究选取中山大学附属第八医院接受常规体检的人群作为研究对象,高尿酸血症和对照人群按照年龄性别1:2比例匹配,分别为高尿酸血症303人,对照人群606人。采用ICP-MS测定血浆中11种金属(铝、砷、镉、钴、铜、铁、锰、钼、硒、铊、锌)的含量。采用Student’s t检验,秩和检验或卡方检验比较人群的基本特征及血浆金属浓度的差异。采用Spearman秩和相关分析血浆各金属浓度之间的相关性。在单金属模型中,采用Logistic回归等方法,探讨血浆金属暴露水平与高尿酸血症发病风险之间的关系;采用主成分分析方法探讨各个多金属主成分与高尿酸血症的关联。结果:本研究中病例组的平均年龄为60.16±7.62岁,对照组的平均年龄为60.05±7.44岁,差异无统计学意义(p=0.839)。病例组中,男性为118人(38.94%);女性为185人(61.06%)。病例组的BMI为24.76±2.63,而对照组的BMI为23.40±2.62,差异有统计学意义(p<0.001)。病例组和对照组之间的吸烟和饮酒人数差异均无统计学意义(吸烟:12.29%和11.24%,p=0.643;饮酒:12.37%和9.38%,p=0.166)。病例组的高血压比例高于对照组(38.94%和28.05%,p=0.001),但是糖尿病比例在两组间无显著差异(10.56%和8.75%,p=0.376)。两组中的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在病例组和对照组间均存在差异。其中,TG、TC、LDL-C的病例组均高于对照组(分别为1.94±1.29和1.44±0.90,p<0.001;5.60±1.14和5.42±1.10,p=0.024;3.29±0.92和3.13±0.88,p=0.012),而HDL-C则是病例组低于对照组(1.38±0.49和1.46±0.38,p=0.004)。血浆肌酐(Cre)在病例组中,显著高于对照组(77.39±28.69和68.85±15.81,p<0.001)。Logistic回归分析结果显示,在校正了年龄、性别、BMI、吸烟情况、饮酒情况后,血浆As、Se、Tl的浓度与高尿酸血症发病风险的增加呈剂量反应关系(P-trend<0.05)。其中,As水平位于第四分位的研究对象患高尿酸血症的风险是位于第一分位的2.22倍(95%CI:1.45~3.42);Se水平位于第三分位的患者是患高尿酸血症的风险是位于第一分位的1.83倍(95%CI:1.19~2.81),位于第四分位的发病风险是第一分位的1.57倍(95%CI:1.02~2.43);Tl水平位于第四分位的研究对象患高尿酸血症的风险是位于第一分位的1.57倍(95%CI:1.04~2.37);而高Mo水平对于高尿酸血症发病风险具有保护作用,其中Mo水平位于第二分位的研究对象的患高尿酸血症的风险是位于第一分位的0.64倍(95%CI:0.42~0.96)。再进一步校正高血压患病情况、糖尿病患病情况、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Cre后,仍发现As和Tl与高尿酸血症发病风险的增加呈剂量反应关系(P-trend<0.05)。其中,As水平位于第四分位的研究对象的患高尿酸血症的风险是位于第一分位的2.24倍(95%CI:1.40~3.57);Tl水平位于第四分位的研究对象的发病风险是位于第一分位的1.58倍(95%CI:1.02~2.44)。Se第三分位的研究对象的发病风险是第一分位的1.80倍(95%CI:1.14~2.85);Mo第二分位的研究对象的患高尿酸血症的风险是位于第一分位的0.58倍(95%CI:0.37~0.90)。利用主成分分析对11种金属元素进行降维后,发现主要代表As的成分4和高尿酸血症的发病风险呈正相关,在校正了年龄、性别、BMI、吸烟情况、饮酒情况后,成分4与高尿酸血症的发病风险呈显著的剂量反应关系(p-trend<0.05)。其中,成分4的第3分位的研究对象患高尿酸血症的风险为第1分位的1.76倍(95%CI:1.08~2.86),第4分位的研究对象患高尿酸血症的风险是第1分位的2.59倍(95%CI:1.62~4.12)。在进一步校正高血压、糖尿病、TG、TC、HDL-C、LDL-C及Cre后,成分4与高尿酸血症发病风险仍有显著的剂量反应关系(p-trend<0.05)。其中,成分4的第2分位、第3分位、第4分位的研究对象患高尿酸血症的风险分别是第1分位的1.76倍(95%CI:1.04~2.99)、1.84倍(95%CI:1.09~3.12)、2.82倍(95%CI:1.71~4.67)。结论:本研究发现,As、Se、Tl等金属元素的内暴露水平均与高尿酸血症的发病风险呈正相关,是其发病的危险因素;而Mo元素与高尿酸血症的发病风险呈负相关,是其发病的保护因素。并发现As、Se、Tl的血浆含量与高尿酸血症发病风险呈剂量反应关系(P-trend<0.05)。但未发现多个金属暴露对高尿酸血症的共同作用。