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第一部分,可降解聚合物支架涂层的基础研究.人工合成的聚合物涂层是改善冠状动脉金属支架性质的有效途径之一,可用作药物结合、释放的载体.通过支架涂层作为载体,针对病变部位局部释放高浓度的更生霉素、雷帕霉素等抗细胞增殖药物、抑制内膜增生,减少全身用药的毒副作用,是目前防治冠脉支架丙再狭窄的研究方向.该实验自行合成不同构成比的可降解性多聚羟基丙酸乙酸（polylactic acid/polyglycolic acid copolymer,PLGA）支架涂层,体外观察研究其降解过程及含不同量的更生霉素从不同构成比的PLGA涂层释放的时相过程.自行合成消旋丙交酯（DLA）：乙交酯（GA）不同构成比的PLGA聚合物和制备PLGA聚合物膜,体外测定失重率及扫描电镜观察PLGA聚合物膜在体外的降解状况.紫外分光光度法测定更生霉素从涂层释放的浓度,体外观察第1至22天内更生霉素从PLGA聚合物膜释放的浓度、持续时间.结论：PLGA<,64>聚合物膜的降解持续时间基本超过30天以上.更生霉素从PLGA聚合物的释放持续时间超过22天,初始阶段为一明显的疾速下降阶段,最后趋于平缓.在药物释放的初始阶段,药物释放率和PLGA多聚物的构成比有关系.第二部分,雷帕霉素涂层支架在猪冠状动脉模型预防再狭窄的实验研究.评价载雷帕霉素（RAP）可降解多聚物涂层支架置入小型猪冠状动脉损伤模型的可行性、安全性和5周内预防支架再狭窄（ISR）的疗效.离体实验四氮唑蓝（MTT）法测定不同浓度的雷帕霉素对体外培养的血管平滑肌细胞增殖影响,并与更生霉素比较.每一支架多聚乳酸/多聚乙酸（PLGA）涂层包埋雷帕霉素剂量约为400μg（小剂量）或800μg（大剂量）.根据定量冠状动脉造影（QCA）测定,球囊/血管以1.3：1比例在猪冠脉置入过大的裸支架、单PLGA涂层支架或RAP涂层支架并形成冠状动脉损伤模型,在术后第5周重复QCA后处死,测定三组支架血管段的损伤积分、冠状动脉横断面积、管腔面积、内膜厚度和面积等各项参数,并作比较.同时观察支架边缘段10mm内皮管组织状况.扫描电镜观察置入三组支架损伤内膜后第5周时的再内皮化状况.结论1）体外实验发现雷帕霉素有明显抑制血管平滑肌细胞增殖的作用,与浓度无明显关系.2）含雷帕霉素多聚物涂层支架在小型猪冠状动脉模型的置入是可行和安全的,至少在5周的随访期内有抑制内膜增生、预防再狭窄的明显疗效.但过大剂量可抑制内膜损伤后再内皮化,需进一步观察含不同剂量雷帕霉素支架的疗效及更远期疗效.第三部分,雷帕霉素支架抑制猪冠状动脉内膜增殖的机制研究.冠脉置入支架后血管平滑肌细胞（SMC）激活、迁移、增殖和合成分泌细胞外基质是冠状支架内再狭窄的重要机制.第一支架涂层包埋雷帕霉素剂量约为100ug.球囊/血管以1.3：1比例置入过大的裸支架、单PLGA涂层支架或雷帕霉素支架并形成冠状动脉损伤模型,术后第1、2、4和12周的不同时间段行血管内超声（IVUS）、重复QCA后处死部分猪.测量三组支架血管段的损伤积分、内膜厚度和面积,并作比较.结论1）含100ug雷帕霉素支架在小型猪冠状动脉模型的置入可行、安全,在12周内有抑制内膜增生、预防再狭窄的明显疗效.2）在4周后内膜增殖程度无进一步加重,与第12周时无显著差异.3）12周随访后,裸支架置入后P27、Ki67表达水平在第4周最高.3）涂层支架释放的雷帕霉素促进局部冠状P27的表达,并使Ki67表达水平减低.第四部分,冠脉支架内再狭窄相关因素的临床分析.冠脉支架内再狭窄（In-stent restenosis,ISR）的发生率达20-50﹪,一般出现在3-6月内,是目前临床急需解决的问题和心血管领域的研究热点.ISR发生率高低与许多临床危险因素和冠脉病变特征有关,各家报道不一.该研究旨在评价可能与ISR有关的各种临床和造影相关因素,包括血管直径、较长病变和血糖等,希望能帮助辨别出ISR的高危病人是否更选择需药物支架治疗.回顾性分析2000年6月至2002年3月在中山医院心内科成功进行首次的自然病变冠状动脉介入治疗（PCI）、置入支架并复查冠脉造影的134例病例（182只支架）.所有复查冠脉造影的病人都有首次PCI住院时的临床资料.随机选择6-9月前行PCI但未复查冠脉造影的病例60例,查阅其首次PCI住院时的临床资料,复习冠脉造影资料并进行电话随访.比较复查组和未复查组的基线临床和血管造影的资料.结论：入院血糖高低和分叉病变可能是冠脉支架内再狭窄发生的独立危险因子,二者都增加支架内再狭窄的发生率.