IL-27及T细胞亚群与冠心病患者疾病进展关系的研究

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研究背景:  冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary heart disease,CHD),简称冠心病,是冠状动脉血管出现动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)性病变,从而引发冠脉血管腔狭窄或堵塞,进而造成心肌缺血、缺氧或坏死的心脏病,是当今世界上严重危害人类健康的重要疾病之一。急性冠状动脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS),是指在AS的基础上发生的斑块破裂、表面破损或裂隙并进而发生血栓,引起冠状动脉不完全性或完全性堵塞,根据其临床表现,将其分为不稳定性心绞痛(Unstable angina,UA)、急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)。AS作为一种炎症反应性疾病,具有慢性炎症反应所具备的各种特征,是对不同的损伤产生过度的炎症反应从而引起纤维组织增生的结果。急性冠脉综合症多发生在斑块破裂的基础上,一些免疫细胞和炎症因子的浸润可导致粥样硬化性斑块由稳定发展为不稳定,最终导致斑块破裂和血栓的形成,血栓脱落后造成冠状动脉完全或不完全堵塞,从而发生 ACS。急性冠脉综合征是目前造成人类死亡的主要疾病之一。大量研究表明,冠心病是由炎症介导的一种疾病,多项研究发现炎症在动脉粥样硬化的起始、形成、发展过程中扮演了重要角色。IL-27是近年来发现的一种十分重要的炎症因子,在免疫反应中起着非常重要的作用,IL-27能够促进1型辅助性T细胞(help T,Th)的分化,而抑制Th2细胞和Th17细胞的分化,还可以诱导调节性 T细胞(Treg)活性增高等功能,对炎症性疾病的发生发展中起到重要的作用。综上所述,IL-27很有可能在 CHD的发生发展中也起到很重要的作用。  目的:  研究冠心病患者体内IL-27水平的变化及其对冠心病患者Th1、Th2及Th17细胞的影响。  方法:  1、ELISA方法检测冠心病患者(包括急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、稳定性心绞痛患者)和健康对照外周血清中IL-27、IL-4、IL-17及IFN-γ的水平;  2、提取外周血单个核细胞,加PMA培养12h后流式细胞学方法检测其IFN-γ、IL-4及IL-17水平,反映Th1,Th2,Th17的比例;  3、提取外周血单个核细胞,加入PMA和IL-27共培养12h后流式细胞学方法检测其IFN-γ、IL-4及IL-17水平,反映Th1,Th2,Th17的比例。  结果:  1、AMI组和UA组患者血清中IL-27的水平较低且显著性低于健康对照组和稳定性心绞痛(stable angina,SA)组患者;AMI组和UA组患者血清中IL-4的水平与健康对照组和SA组患者相比较没有统计学差异;AMI组和UA组患者血清中IL-17和IFN-γ的水平较高且显著性高于健康对照组和SA组患者;  2、IL-27(-)培养组:AMI组和UA组中的Th1细胞和Th17细胞比例显著增高且与SA组和健康对照组相比较具有统计学差异,而Th2细胞的比例与SA组和健康对照组相比较没有统计学差异;  3、IL-27(+)培养组:AMI组与UA组中的Th1细胞与IL-27(-)培养组相比并显著增高,而Th17细胞的水平则显著低于IL-27(-)培养组的水平。与IL-27(-)组相比较,AMI组、UA组、SA组与健康对照组中Th2细胞的比例并无统计学差异。  结论:  IL-27水平的降低导致Th17细胞大量增殖可能是ACS发生发展的主要因素,IL-27对于ACS患者可能具有潜在的治疗作用。
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