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【研究目的】研究术后认知功能减退组(POCD组)和非术后认知功能减退组(NPOCD组)术前(PREOP)、术后一天(POD1)、术后三天(POD3)患者外周血血浆中五种标记物(SOD1、SOD2、Osteopontin、Kallikrein-6、Contactin-1)的水平差异以及POCD组和NPOCD组内各时间点血浆中五种生物标记物(SOD1、SOD2、Osteopontin、Kallikrein-6、Contactin-1)水平的差异,进而探讨外周血血浆中五种生物标记物的水平和POCD发生发展的关系,从而为POCD的早期诊断、治疗和判断预后提供可能的机制。【研究方法】选择2015年10月-2016年4月在长海医院麻醉科择期行髋关节和膝关节置换术的老年患者进行前瞻性的临床研究。本研究通过伦理委员会批准并且与患者签署知情同意书。纳入标准:年龄≥65岁、ASAⅠ-Ⅲ级、小学以上文化水平、术前MMSE评分≥22分、画钟表实验(CDT)阴性。排除标准:ASA>III级、既往患有神经系统及精神方面疾病、脑卒中、恶性肿瘤、长期服用精神类药品、术前严重焦虑、谵妄及失访。本研究分为两组,术后发生POCD(POCD组)和术后未发生POCD(NPOCD组)。并且记录患者相关信息,包括:年龄、性别、身高、体重、身高体重指数(BMI)、既往病史、文化水平、手术时间、术前MMSE评分、术前焦虑评分、术后疼痛评分。术前我们应用SAS/SDS来排除严重焦虑和抑郁的患者,应用CAM-ICU量表排除谵妄,应用MMSE、画钟表实验(CDT)评估患者基础认知功能;术后一天(POD1)、术后三天(POD3)应用MMSE量表评估患者术后认知功能;术后一天(POD1)、术后三天(POD3)应用CAM-ICU量表排除谵妄;应用视觉模拟评分(VAS)评估术后疼痛。分别于PREOP、POD1、POD3采取入组患者空腹外周静脉血存于抗凝管中。使用The MILLIPLEX?MAP Human Neurological Disorders Panel 3 kits(Millipore,Billerica,Massachusetts)检测外周血血浆中的生物标记物的浓度。患者两组间计量资料采用均数±标准差表示,计数资料采用频数、百分比表示,实验数据采用SPSS19.0统计软件包进行数据结果分析。两组间基本信息计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验。两组生物标记物的水平整体比较采用重复测量资料方差分析,组内时间点两两比较采用LSD-t检验,同一时间点组间比较采用t检验,p<0.05为差异有统计学意义。【结果】1.本研究共纳入45例患者,18例(40%)患者在术后一天、三天均出现MMSE评分下降,且18例患者术后三天发生POCD,POCD组和NPOCD组两组间患者基本特征差异无统计学意义(p>0.05)。2.患者术前血浆中Kallikrein-6的基础水平两组间无显著差异(p>0.05),术后一天POCD组患者血浆中Kallikrein-6的水平显著低于NPOCD组(p<0.05),术后三天POCD组患者血浆中Kallikrein-6的水平显著低于NPOCD组(p<0.01),且POCD组患者术后一天、术后三天患者血浆中Kallikrein-6的水平均较术前显著降低(p<0.01)。3.患者术前、术后一天、术后三天血浆中ln(SOD1)、ln(SOD2)、ln(Osteopontin)、Contactin-1的水平两组间均无明显差异(p>0.05)。POCD组患者术后三天血浆中ln(SOD1)的水平较术前显著降低(p<0.05);POCD组患者术后一天、术后三天患者血浆中ln(Osteopontin)的水平均较术前显著升高(p<0.05);并且POCD组患者术后一天、术后三天患者血浆中Contactin-1的水平均较术前显著降低(p<0.01);而POCD组患者术后一天、术后三天血浆中ln(SOD2)的水平与术前相比均无显著差异(p>0.05)。【结论】本研究发现18例(40%)择期行髋关节和膝关节置换术的老年患者术后一天、术后三天均出现MMSE评分下降,且18例患者术后三天发生POCD。POCD组和NPOCD组两组间患者基本特征差异无统计学意义。术后血浆中Kallikrein-6的水平可能与老年患者早期术后认知功能减退的发生发展相关,而POCD组患者血浆中标记物(SOD1、Osteopontin、Kallikrein-6、Contactin-1)的表达水平可能随术后认知功能减退而不断变化。