小G蛋白RJL是本实验室自主发现的癌基因样小G蛋白,其生物学功能与细胞增殖、细胞周期、肿瘤发生等细胞生物学行为相关。本研究对RJL抵抗肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)诱导的人乳腺癌细胞死亡和促进肿瘤细胞转移及其相关机制进行了初步的研究。研究发现RJL是一个凋亡抵抗蛋白并可能参与肿瘤的转移过程。在人乳腺癌MCF-7细胞中过表达RJL能增强TNF-α诱导的蛋白激酶B (Protein kinase B, PKB/Akt)的活化,而干扰RJL能降低TNF-α诱导的Akt的磷酸化。过表达或干扰RJL对Bcl-2家族分子、NF-κB信号通路分子的表达水平没有明显影响。另外,过表达RJL能增强NF-κB的转录活性,上调NF-κB下游肿瘤转移相关分子ICAM-1 (Intercellular adhesion molecule-1)、COX-2 (Cylcooxygenase-2)的表达水平,但对NF-κB下游转移相关分子tenascin-C的表达没有明显影响。本研究结果表明小G蛋白RJL抵抗TNF-α诱导的人乳腺癌细胞凋亡可能与其增强Akt的活化相关,另外RJL能够上调肿瘤细胞转移相关分子ICAM-1和COX-2的表达水平,提示小G蛋白RJL可能参与肿瘤的转移过程。