背景及目的:千金藤碱（Cepharanthine）是从头花千金藤（Stephania cepharantha Hayata）中提取的生物碱,有抗炎、抗癌、抗疟疾、抗病毒等多种活性。它的在很多肿瘤模型上得到验证,但未在前列腺癌中验证。我们以往的研究发现,千金藤碱能降解雄激素受体（Androgen Receptor,AR）,而雄激素受体与前列腺癌发生发展密切相关。千金藤碱是否具有治疗前列腺癌的功效值得探究。G蛋白偶联雌激素受体30（G protein-coupled estrogen receptor 30,GPR30）是我们在肝癌上验证的药物靶点,在肝癌模型中我们发现CH通过靶向GPR30调节AKT的磷酸化发挥作用,在前列腺癌模型中我们也验证了这个药物靶点。因此,我们用千金藤碱成盐化合物盐酸千金藤碱（Cepharanthine hydrochloride,CH）探究了其在前列腺癌中的抑制效果和降解AR的效果,为前列腺癌治疗提供新的药物选择,同时为千金藤碱的临床应用提供新的理论基础。实验方法与结果:用MTT的方法检测CH毒性;用Transwell迁移、侵袭实验和克隆形成实验验证CH对细胞迁移、侵袭、克隆形成能力的影响;用流式细胞术结合Annexin V/PI双染色方法检测CH对细胞周期及凋亡的影响;用WB、QPCR、CO-IP、免疫荧光、核浆分离实验验证CH对AR的降解作用、途径及靶点;用小鼠异种移植瘤实验验证CH体内抗癌作用。结果:CH对LNcap以及22RV1细胞的毒性较高。CH明显抑制细胞迁移,侵袭以及克隆形成。CH在转录水平促进AR下调,在蛋白水平上通过E3连接酶MDM2介导的泛素化-蛋白酶体途径降解AR、AR-V7。CH通过GPR30介导调节AR的降解。在体内实验中,CH下调动物组织AR,AR-V7、GPR30的表达,但体内抗癌表型效果不显著。实验结论与意义:发现CH对前列腺癌细胞具有明显地抑制效果,且能降解AR及AR-V7,是通过E3连接酶MDM2介导的泛素-蛋白酶体途径降解AR,并由GPR30介导。CH体内抗癌效果并不显著,但体内降解AR、AR-V7、GPR30效果显著,说明其具有一定的抗癌效果。所以,我们证实了CH在体外具有明显的抑制前列腺癌和降解AR及其剪接体AR-V7的效果,并且首次证明GPR30可作为AR的上游调节AR的表达。我们希望能为前列腺癌的治疗提供了新的靶点和药物选择,同时也充实了千金藤碱药理活性的理论基础。