【摘 要】
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目的:初步探讨大肠癌细胞PARG对肿瘤血管形成的影响及其可能机制。方法:1.采用免疫组织化学技术SP法,对大肠癌患者癌组织和对照切缘肠粘膜组织中PARG、PARP、VEGF、b-FGF进行
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目的:初步探讨大肠癌细胞PARG对肿瘤血管形成的影响及其可能机制。方法:1.采用免疫组织化学技术SP法,对大肠癌患者癌组织和对照切缘肠粘膜组织中PARG、PARP、VEGF、b-FGF进行检测。2.采用双室联合培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人结肠癌Lovo细胞,观察PARG抑制剂单宁酸(gallotannin,GLTN)抑制人结肠癌Lovo细胞PARG后,其诱导的HUVEC血管形成及迁移能力变化。3.采用western blot,对GLTN处理前后,人结肠癌Lovo细胞PARG、PARP、NF-κB、VEGF、b-FGF和MMP-9表达进行检测。结果:1.PARG、PARP、VEGF和b-FGF在人大肠癌癌组织中表达的阳性率均高于对照切缘肠粘膜组织(P<0.05),PARP与VEGF表达呈正相关(r=0.3968,P<0.05) ,与b-FGF表达呈正相关(r=0.5610,P<0.05) ,且PARG和PARP表达也呈正相关(r=0.3703,P<0.05)。2. GLTN处理组Lovo细胞诱导的HUVEC成管指数和细胞迁移率均较GLTN未处理组明显降低(P<0.01)。3.在Lovo细胞中, GLTN处理组PARG,PARP,NF-κB,VEGF,b-FGF,MMP-9的表达均低于GLTN未处理组(P<0.01)。结论:人大肠癌组织肿瘤细胞中VEGF、b-FGF的表达与PARP有关,抑制大肠癌Lovo细胞PARG活性,可明显抑制其诱导的HUVEC迁移和血管形成。这可能与PARG抑制,使PARP活性下降,而PARP则通过下调NF- B表达,进而抑制VEGF,b-FGF和MMP-9表达有关。PARG可能在大肠癌侵袭转移中发挥重要作用。
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