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研究背景:原发性肝癌作为危害人类生命健康的重要疾病之一,其发病率和死亡率逐年攀升,同时临床预后欠佳。中晚期原发性肝癌的西医治疗副作用较多、费用昂贵并且临床获益有限,具有一定局限性。虫类中药及其相关中药制剂作为传统中医药和辅助与替代医学的代表之一,已经广泛应用于中晚期肝癌的治疗,并有临床报道和实验研究证实。但是目前缺少综合性评价虫类中药有效性和安全性的临床数据支持,没有整体性评估虫类中药治疗中晚期原发性肝癌的循证医学证据。研究目的:为进一步评价虫类中药制剂的临床有效性和安全性,按照“系统评价与Meta分析优先报告条目声明”进行虫类中药制剂联合化疗治疗中晚期原发性肝癌的系统评价和Meta分析。研究方法:选择主流医学数据库(自建库至2017年7月)按照标准化检索方式进行检索符合要求的随机对照试验。根据纳入和排除标准纳入符合要求的研究,在文献基线资料分析和考克兰偏倚风险评估后针对有效性和安全性指标进行Meta分析和网络Meta分析。针对异质性较高的研究进行Meta回归分析,漏斗图与Egger和Begg检验评价发表偏倚,敏感性分析评估研究的稳定性。研究结果:最终研究纳入64篇符合要求的随机对照试验。Meta分析结果显示虫类中药制剂联合化疗在客观缓解率提高(RR=1.31,95%CI=[1.23,1.40],P<0.01)、生存期延长[12个月(RR=1.43,95%CI=[1.33,1.54],P<0.001);18个月(RR=2.62,95%CI=[1.70,4.05],P<0.001);24个月(RR=1.71,95%CI=[1.52,1.93],P<0.001);36个月(RR=1.93,95%CI=[1.55,2.39],P<0.001)]、生存质量改善[QoL评分(RR=1.76,95%CI=[1.56,1.99],P<0.001);KPS评分(RR=1.84,95%CI=[1.42,2.39],P<0.001);AFP值(RR=1.61,95%CI=[1.36,1.90],P<0.001)]、免疫功能增强[CD3+(Std.MD=1.52,95%CI=[1.05,1.98],P<0.001);CD4+(Std.MD=2.52,95%CI=[1.25,3.25],P<0.001);CD4+/CD8+(Std.MD=1.55,95%CI=[0.64,2.47],P=0.0008<0.01);NK(Std.MD=1.79,95%CI=[0.49,3.09],P=0.007<0.01)]和临床副作用发生降低[WBC减少(RR=0.72,95%CI=[0.55,0.94],P=0.01<0.05);胃肠道反应(RR=0.65,95%CI=[0.55,0.76],P=0.001<0.05);肝损害(RR=0.54,95%CI=[0.31,0.94],P=0.03<0.05)]方面表现出显著临床有效性和使用安全性。针对统计学异质性较高(I~2>50%)的研究进行Meta回归分析,除胃肠道反应结果提示研究异质性产生来源可能为药物因素和地点因素外,其余均没有找到研究的异质性来源。虽然Egger检验、Begg检验和漏斗图结果显示研究存在一定的发表偏倚,但是敏感性分析结果显示研究稳定较好。网络Meta分析网络结构图及雷达图提示华蟾素注射液为纳入研究治疗组中最常用的虫类中药制剂,TACE为对照组中最常用的西药化疗方式。研究结论:我们认为虫类中药及其相关中药制剂应当被推荐作为中晚期肝癌化疗的辅助性疗法。但由于纳入研究的质量局限性,未来需要更多高质量临床研究数据提供可靠的循证医学证据。