3型鸭肝炎病毒对鸭共刺激分子CD80/86的表达以及Th1/2型免疫反应的影响

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近年来,由3型鸭肝炎病毒(Duck hepatitis A virus,DHAV-3)引起的鸭病毒性肝炎(Duck viral hepatitis,DVH)在我国广泛流行,给养鸭业造成重大损失。在病毒感染过程中,共刺激分子及Th1/2型免疫反应参与机体的抗病毒进程并为机体提供免疫保护。本文通过体外和体内试验研究DHAV-3对鸭共刺激分子CD80/86及其介导的Th1/2型免疫反应的影响,获得以下结果。1.DHAV-3对鸭体外培养细胞共刺激分子CD80/86的表达和Th1/2型免疫反应的影响用Poly(I:C)刺激鸭外周血单个核细胞(PBMC)后48h和72h,qRT-PCR检测到共刺激分子CD80/86和Th1型细胞因子IFNγ与Th2型细胞因子IL-4转录水平的上调;用CD80和CD86抗体分别阻断共刺激信号后发现,IFNγ和IL-4的转录水平显著降低。表明鸭共刺激分子CD80、CD86参与Th1/2型免疫反应的激活。然后用DHAV-3感染PBMC,qRT-PCR和western-blot方法检测到CD80、CD86的转录和表达水平显著上调,并且IFNγ和IL-4的转录水平48 h显著上调。表明DHAV-3可以诱导CD80/86的表达并激活Th1/2型免疫反应。2.DHAV-3对雏鸭体内共刺激分子CD80/86的表达和Th1/2型免疫反应的影响分别用DHAV-3强弱毒感染雏鸭,qRT-PCR和免疫组化检测到强毒感染鸭肝脏内共刺激分子CD80、CD86的表达以及Th1/2型细胞因子的转录在感染早期即48 h前虽有上调但上调水平较低,72~120 h有明显的上调;脾脏中共刺激分子CD80、CD86的表达在36 h有显著的上调并诱导Th1/2型免疫反应;组织病理切片结果显示肝脏和脾脏在24~48 h的病变较严重,48 h后病变逐渐减轻。而弱毒组雏鸭肝脏和脾脏中共刺激分子CD80、CD86的表达以及Th1/2型细胞因子的转录在感染早期即48 h前已大量上调且除IFNγ外的上调倍数比强毒组高,脾脏中IFNγ的转录水平比强毒组低;组织病理切片结果显示,弱毒组雏鸭肝脏和脾脏均未发现病变。综上表明,鸭共刺激分子CD80/86参与Th1/2型免疫反应的激活,DHAV-3可以诱导体外PBMC和鸭体内CD80/86的表达并激活Th1/2型免疫反应;DHAV-3弱毒诱导雏鸭肝脏中共刺激分子CD80/86和Th1/2型细胞因子上调水平比强毒高,这可能是弱毒免疫鸭能够对机体产生免疫保护的原因。
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