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喹乙醇(Olaquindox,OLA)是一种广泛用于畜牧产业的饲料添加剂,可以提高饲料转化率和促进动物生长,还具有广谱抗菌功能,可以预防猪痢疾和细菌性肠炎。已证明OLA使用不当易导致过敏性和光毒性、遗传毒性和细胞毒性、诱变性、致畸性、肝毒性和肾毒性,甚至有中度至明显的蓄积毒性。但截至目前,尚没有研究系统地报道体内灌胃OLA后,对雌鼠卵母细胞质量,以及对雌鼠和雄鼠生殖力及后代的影响。本研究主要研究OLA体内灌胃对雌鼠和雄鼠配子成熟和生殖能力的影响。小鼠随机分为3组:对照组(Control)连续灌胃生理盐水(0.2 mL)45天,低剂量组(Low dose)连续灌胃5 mg/kg/day OLA(0.2mL)45天,高剂量组(High dose)连续灌胃60 mg/kg/day OLA(0.2mL)45天。雌性小鼠研究内容包括:检测其卵母细胞形态、数目、第一极体(The first polar body,PB1)排放率等,评估OLA对卵母细胞质量的影响;检测细胞ROS水平及卵巢组织抗氧化酶活力评估OLA诱导氧化应激的能力;检测纺锤体染色体复合体(Spindle-chromosome complexes,SCCs)形态、线粒体分布情况,早期凋亡和DNA损伤,以及组蛋白修饰水平,探究OLA对生殖力影响的作用机理。雄性小鼠研究内容包括:探究OLA对睾丸重量,精子活力及密度,后代出生及发育情况的影响;通过对精子ROS水平、线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP)、精子活率和早期凋亡的检测,探究OLA对雄性生殖力的作用机理。研究结果显示,高剂量OLA灌胃导致雌性小鼠体重和卵巢重量下降;体外受精率及胚胎发育率降低,后代出生只数、出生重以及存活率下降,表明OLA影响雌性小鼠生殖力;卵母细胞数目和PB1排放率下降,并且高剂量组中出现大量碎裂化或退化的卵母细胞;ROS水平上升,SCCs形态和线粒体分布异常,并发生DNA损伤和细胞早期凋亡,组蛋白H3K4me2和H3K9me3水平发生变化,说明OLA破坏卵母细胞质量,进而导致雌鼠生殖力下降。雄鼠检测结果表明,OLA减缓小鼠体重增长,降低睾丸重量;降低体外受精率和囊胚率,降低后代出生重及存活率;OLA严重影响精子活力、密度以及活率;除此之外,我们发现精子ROS水平升高,MMP下降,并发生早期凋亡。说明OLA也可以通过影响精子的质量导致雄鼠生殖力下降。综上所述,高剂量OLA灌胃严重影响小鼠配子质量和成熟,最终导致生殖力下降,我们认为氧化应激参与OLA诱导的生殖毒性,但具体作用机制需进一步探究。