针对传统液体酸（浓硫酸等）催化合成羟甲香豆素催化效率低、污染环境等问题,本研究选取SO₄^2-/MxOy型固体超强酸作为研究对象,通过掺杂氧化物、改进促进剂的改性方法来提高SO₄^2-/MxOy型固体超强酸的酸强度、改善催化性能和使用寿命,确立复合固体超强酸制备工艺,建立羟甲香豆素高产率、绿色合成的新工艺,并在此基础上制定新工艺条件下合成的羟甲香豆素原料药的质量标准,取得以下结果:1复合固体超强酸SO₄^2-/ZrO₂-TiO₂的制备及其工艺优化:采用沉淀浸渍法和溶胶—凝胶法分别制备固体超强酸SO₄^2-/ZrO₂-TiO₂、S2O82-/ZrO₂、SO₄^2-/ZrO₂和SO₄^2-/TiO₂,并以Hammett指示剂法测定的酸强度为评价指标,正交试验优化复合固体超强酸SO₄^2-/ZrO₂-TiO₂的制备工艺。结果表明,复合固体超强酸SO₄^2-/ZrO₂-TiO₂的最佳制备工艺为:锆和钛摩尔比1:1,陈化温度28℃,陈化时间10h,浸渍硫酸浓度1mol/L,焙烧温度600℃,焙烧时间3h。该工艺制备的复合固体超强酸SO₄^2-/ZrO₂-TiO₂的酸强度H0≤-13.75,高于单组分固体超强酸SO₄^2-/ZrO₂和SO₄^2-/TiO₂酸强度H0≤-11.99及S2O82-/ZrO₂酸强度H0≤-12.70。2羟甲香豆素的绿色合成及其工艺条件优化:以羟甲香豆素合成产率为评价指标,间苯二酚与乙酰乙酸乙酯摩尔比1:1（间苯二酚0.1 mol）,反应温度150℃,催化剂用量0.8g,反应时间1.5h,考察复合固体超强酸SO₄^2-/ZrO₂-TiO₂、单组分固体超强酸S2O82-/ZrO₂、SO₄^2-/ZrO₂、SO₄^2-/TiO₂和磷钨酸/活性炭对Pechmann一步反应法合成羟甲香豆素的催化性能,以正交试验优化复合固体超强酸SO₄^2-/ZrO₂-TiO₂催化合成羟甲香豆素的制备工艺,并考察实验室规模放大10倍和20倍的合成产率。结果表明,在相同条件下,复合固体超强酸SO₄^2-/ZrO₂-TiO₂催化合成羟甲香豆素产率为79.3%,优于单组分固体超强酸SO₄^2-/ZrO₂、SO₄^2-/TiO₂、S2O82-/ZrO₂、磷钨酸/活性炭催化合成产率57.1%、65.1%、65.3%、45.3%,为羟甲香豆素合成的最佳催化剂。复合固体超强酸SO₄^2-/ZrO₂-TiO₂催化合成羟甲香豆素的最佳工艺条件为:间苯二酚和乙酰乙酸乙酯摩尔比1:1.5,催化剂用量0.7 g （间苯二酚0.1 mol）,反应温度150℃,反应时间100min,羟甲香豆素产率90.2%。实验室规模放大10倍和20倍合成工艺,羟甲香豆素产率分别为91.1%和90.6%,催化剂可重复使用,具有绿色合成的特点,适于工业化生产。3羟甲香豆素原料药的质量控制及稳定性试验:参照中华人民共和国兽药典附录项下的检测方法对羟甲香豆素原料药质量进行检测,并进行高温试验、高湿试验、强光照试验、加速试验和室温留样观察试验。结果表明,羟甲香豆素原料药为类白色针状结晶,熔点188～191℃,易溶于稀氢氧化钠溶液,不溶于稀盐酸溶液和水,在甲醇、乙醇和丙酮中略溶。检查干燥失重0.22%,炽灼残渣的量0.03%,重金属、氯离子和硫酸根离子含量分别不超过0.00066%、0.002%和0.02%。建立的紫外分光光度法测定原料药中羟甲香豆素含量的方法,标准曲线方程y=0.0998x+ 0.0610（R2=0.9968）,在0～30μg/mL浓度范围内,线性关系良好。新工艺条件下合成的原料药中羟甲香豆素含量为99.2%。高温试验、加速试验和室温留样观察试验证明,羟甲香豆素原料药较稳定,高湿条件下具有一定吸湿性,强光照条件下羟甲香豆素含量降低0.8%,羟甲香豆素原料药应在干燥条件下避光储运。