硫叶立德反应中二甲硫醚替代物的研发与其在戊唑醇合成中的应用

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硫叶立德是一种重要的环化试剂,在有机合成中占有重要的地位,比如在三唑类农药中,戊唑醇、粉唑醇、己唑醇、种菌唑、叶菌唑、丙硫菌唑、环丙菌唑、硅氟唑、灭菌唑等杀菌剂的合成中都需要用到硫叶立德。目前在工业生产中,普遍使用二甲基硫醚作为合成硫叶立德的原料,二甲硫醚是一种恶臭、沸点低、易挥发、饱和蒸汽压高的有毒物质,环境影响巨大,迫切需要寻找一种无臭、高沸点、不易挥发、低蒸汽压的硫醚来作为合成硫叶立德的原料,以从源头消除生产过程中的恶臭气味。本文选择一些难挥发的甲基硫醚替代二甲基硫醚来合成硫叶立德,然后用于3-戊酮的环化反应,通过筛选发现正辛基甲基硫醚对3-戊酮的环反应效果较好,经优化,产物2-乙基-1,2-环丁烷的收率达到92.5%。进一步将其应用到其他醛(酮)的环化反应中,产物收率都达到60%以上,表明正辛基甲基硫醚是一种普适性好、适用范围广的硫醚,是一种良好的二甲基硫醚替代物。在此基础上,将正辛基甲基硫醚应用到杀菌剂戊唑醇的中间体2-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-(1,1-二甲基乙基)-环氧乙烷合成中。正辛基甲基硫醚先与硫酸二甲酯反应生成硫鎓盐,然后与1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮反应生成2-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-(1,1-二甲基乙基)-环氧乙烷,经优化,收率达到90.5%。该方法操作过程气味很小。综上所述,用正辛基甲硫醚替代二甲基硫醚进行硫叶立德反应,可以消除反应过程的恶臭气味,具有工业化应用前景。
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