PC-SPES抑制细胞增殖的机制及胃癌与幽门螺杆菌关系的研究

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前言 胃癌是一种常见的恶性肿瘤,在世界范围内,每年新增胃癌患者80万名,世界上平均每年有70万人死于胃癌。在发展中国家,胃癌是男性最易患的癌症,是女性第三易患癌症。胃癌的发生被认为是多因素作用、多阶段发展的过程。胃癌的发生可能主要与环境因素有关,特别是幽门螺杆菌(Hp, helicobacter pylori)感染。肿瘤的基本特征是细胞的失控性生长,包括细胞死亡(凋亡)的减少或增殖的增加。PC-SPES是一种草药复合物,可以引发许多生物学反应,包括中断细胞周期控制,降低增殖细胞核抗原(PCNA, proliferating cellular nuclear antigen)的表达,诱导伴随bcl-2(B cell lymphoma 2)下调的凋亡,减少前列腺特异抗原(PSA,prostate specific antigen)表达。但PC-SPES如何诱导细胞周期停滞还不清楚。本研究旨用PC-SPES调控细胞周期关键调节蛋白,主要关注的是Rb(Retinoblastoma gene)和Cyclins D,E。作为一种补充方法,我们也使用了cDNA Array描述LNCaP细胞对PC-SPES的转录反应,筛查由PC-SPES介导的细胞周期调控的必需基因。Hp感染与胃癌的确切关系目前尚无定论,本文纳入了报道Hp感染与胃癌关系的文献36篇,通过综合分析其中的原始数据,用Meta分析计算合并各OR值,可信区间(95%CI),目的是为了明确Hp感染与胃癌发生是否有必然联系,并通过亚群分析,找出各研究结果为什么会出现如此大的差异。 材料与方法 以LNCaP为靶细胞,应用RT-PCR、Western Blot和cDNA Array方法,分析PC-SPES抑制细胞周期素D、E的表达和Rb磷酸化,及
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