HRT对宫颈鳞癌术后患者生活质量的影响及其安全性的研究

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目的:宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,严重危害着女性的健康。近年来,宫颈癌的发病呈现出年轻化的趋势,这些患者在接受综合治疗后(手术和/或放化疗),对其卵巢功能造成了严重的损害,出现卵巢早衰,并随之表现出明显的更年期综合症以及由此引起的一系列变化,如血脂的改变、骨质的丢失、心脑血管疾病发病率的上升、性功能的障碍等,这些严重影响了患者癌症治愈后的生活质量。激素替代治疗(hormonereplacement therapy,HRT)就是通过添加适量的性激素,来缓解患者更年期症状,并改善由激素水平降低带来的上述问题的一种方法。然而,医生及患者在关注HRT疗效的同时,更担心的是HRT的使用会不会促进癌症的转移和复发。鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)是宫颈鳞癌特异性较高的肿瘤标记物,广泛应用于病情评估、疗效及复发的监测等方面。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)可以降解细胞基底膜和细胞外基质,是与肿瘤的侵袭、转移关系较密切的一类蛋白水解酶。MMP-9是其家族中重要的一类亚型。本实验旨在研究宫颈癌术后患者HRT的疗效及HRT对患者术后血清SCC-Ag、MMP-9的影响,进而探讨宫颈癌患者术后使用HRT的必要性和安全性。方法:选取2010年10月至2012年8月于河北医科大学第四医院确诊为宫颈鳞状细胞癌接受手术治疗术中切除双侧附件并于术后出现更年期症状的患者54例,患者术前均未绝经。实验组为自愿接受HRT的患者33例,给予单雌激素添加;对照组21例,不接受激素添加。用ELISA法检测用药前、用药6个月后实验组、对照组患者血清中MMP-9含量,用化学发光微粒子免疫检测法检测用药前、用药6个月后实验组、对照组患者血清中SCC-Ag含量,观察单雌激素添加对血清SCC-Ag、MMP-9的影响。用放免法检测用药前、用药6个月后两组患者血中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)的含量,用生化仪检测用药前、用药6个月后两组患者的血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量,评价单雌激素添加对患者性激素水平及血脂的影响。采用改良Kupperman评分法评价用药后较用药前更年期症状的改善情况。使用SPSS13.0版软件包进行数据统计分析。对资料进行正态性检验,满足正态性的采用t检验,各组数据用x±s表示;不满足正态性的采用Mann-Whitney U检验,数据用中位数(范围)表示。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1两组患者更年期症状的kupperman评分变化情况实验组患者用药前kupperman评分为20.52±7.60,用药6个月后的评分为11.52±5.06,与用药前相比更年期症状明显缓解,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者随访6个月后的kupperman评分均数较随访前稍升高,但无统计学差异(P>0.05)。2两组患者血E2、FSH、LH用药前、后的变化实验组患者用药前血E2、FSH、LH值分别为14.29±6.19、61.92±18.40、37.01±7.70,用药6个月后分别为42.65±9.68、36.35±9.49、19.33±5.67,与用药前相比E2明显升高,FSH、LH明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组患者随访6个月后的血E2均数较前稍下降,FSH、LH均数较前稍有升高,但均无统计学差异(P>0.05)。3两组患者血TC、HDL、LDL用药前、后的变化实验组患者用药前血TC、HDL、LDL值分别为4.79±0.92、1.18±0.23、3.47±0.85,用药6个月后分别为4.13±0.55、1.52±0.27、2.84±0.43,与用药前相比HDL明显升高,TC、LDL明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组患者随访6个月前、后的血TC、HDL、LDL值没有明显变化(P>0.05)。4用药前、用药6个月后实验组与对照组血清SCC-Ag、MMP-9含量比较用药前实验组和对照组血清SCC-Ag分别为0.89±0.35、0.97±0.32,血清MMP-9分别为28.61(4.08-110.71)、24.36(5.24-117.55),两组间均无统计学差异(P>0.05)。用药6个月后,实验组和对照组血清SCC-Ag值分别为0.91±0.36、0.88±0.28,血清MMP-9含量分别为21.31(3.42-95.47)、20.415(4.66-87.59),两组间均无统计学差异(P>0.05)。接受HRT组患者用药6个月后的血清SCC-Ag、MMP-9值与对照组无差别,雌激素的添加没有引起SCC-Ag、MMP-9的升高,结合临床查体、相关辅助检查,两组研究对象中无未控及复发病例,亦未发现乳腺异常改变。结论:1单雌激素添加的激素替代治疗能有效降低血清FSH、LH水平,提高E2的含量,对由低雌激素引起的更年期综合症有明显的改善作用,很好的提高宫颈鳞癌患者术后的生活质量。2单雌激素添加的激素替代治疗能有效降低血清TC、LDL的含量,提高HDL的含量,改善绝经后女性的血脂水平,对心脑血管疾病的发生起到了很好的预防作用。3单雌激素添加的激素替代治疗短期内对宫颈鳞癌患者术后癌症的复发、转移没有明显的促进作用。
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