目的 探讨规范化应用蛋白酶抑制剂佳息患(IDV)联合非核苷类逆转录酶抑制剂施多宁(EFV)治疗中国HIV／AIDS患者的疗效和安全性。 方法 1．研究对象：辽宁省10例经WB方法判定为HIV抗体阳性患者；CD4＜350／μl或HIV-1 RNA＞55000拷贝／ml(RT-PCR法)；治疗前6个月内未用过其它抗HIV药物；无严重肝、肾功能障碍。 2．治疗方案：佳息患胶囊(Indinavir，蛋白酶抑制剂，美国默沙东公司提供)，1000毫克，每8小时一次空腹服用。施多宁胶囊(Efavirenz，非核苷类逆转录酶抑制剂，美国默沙东公司提供)，600毫克，每日一次口服。疗程6个月。治疗期间不服用其它抗病毒药物。 3．随访时间及监测项目：于治疗前，治疗第1，3，6个月随访，监测病毒学和免疫学参数(病毒载量，CD4绝对计数，CD4和CD8免疫活化标志HLA-DR，CD38)；药物毒副作用指标(包括血、尿常规、肝功、肾功、血糖、血脂和血淀粉酶)；基因型耐药变异情况；临床表现；依从性(实际服用药物剂量／应服用的药物处方剂量×100％)。 4．标本收集：所有血清、血浆标本在采血后4小时内分装冻存于-80％。用于T淋巴细胞亚群分析的标本于采血后6小时内用荧光标记单抗染色分析。 5．HIV病毒载量测定：严格按照HIV载量试剂盒使用说明进行操作，以竞争RT-PCR方法COBAS AMPLICOR自动载量仪测定HIV病毒载量。检测范围为400-7.5×10~5拷贝／ml。 6．CD4绝对值计数：将20μl CD4／CD8／CD3三色单抗加入绝对计数管中，加入50μl抗凝全血，室温避光15min，加入免洗溶血素450μl，室温避光15min，FACS Calibur流式细胞仪检测，MULTISET软件自动分析CD4~+、CD8~+、CD3~+淋巴细胞绝对值及CD4／CD8比值。 7.CD4和CDS表面标志物HLA一DR和CD38表达测定:用FITC/PE/Pe尤P三色荧光标记单抗各6闪按如下组合分别加人流式管中:CD4/CD38/HLA一DR，CDS/CD38/HLA一DR。加人100林L EDTA抗凝全血，室温避光30min。以溶血素溶血后，加人PBS洗涤2次。以含1%多聚甲醛的PBS 500闪悬浮，FACS CELLQUEST软件进行检测分析。 8.耐药变异检测:使用QIAGEN公司QIAamp viral RNA Mini Kit提取血浆中病毒RNA。套式PCR扩增Hlv一1 RNA Pol区基因。ABI一377全自动DNA测序仪测定HIV一1 RNA pol区部分基因序列(蛋白酶1一99密码子和逆转录酶l一200密码子)。用BioEdit软件分析序列，网.上与国际参比序列比对，辨别蛋白酶和逆转录酶耐药基因变异。 9.统计分析:病毒载量数据经对数转换后符合正态分布，所有数据均数比较使用SPSS n .0软件进行配对样本t检验。结果 1.艾滋病相关临床表现:治疗6个月后，4人乏力缓解，体力增强;6例体重下降者体重恢复，平均增加6.5(3一12)kg;2例皮肤疹痒症缓解;1例皮疹痊愈;1例血小板减少者血小板由治疗前71 x 109/L升至112 x 109/L。 2.病毒载量:治疗前10例患者病毒载量平均值为5.17 109拷贝/血(3 .58 xlos拷贝/时)，治疗6个月后均有显著下降，90%患者病毒载量达到或接近检测不出水平(<400、拷贝/nil)。治疗1月，3月，6月后，10例患者血浆病毒载量下降的平均值分别为2.5，2.89，3.巧109拷贝/血，与治疗前相比均有显著性差异(P<0.001)。 3.免疫重建和免疫活化参数:10例患者治疗6个月CD4细胞均有明显提高(34一331个/闪)，由治疗前平均165个/闪上升为343个/闪(P<0.001)。治疗1月，3月，6月时CD4细胞绝对计数增长的平均值分别为101，144，178个/闪。治疗6个月CD4/CDS比例从0.20升至0.38(P<0.001)。10例患者治疗6个月CD38‘HLA一DR+CD4+细胞平均百分比和CD38十HLA一DR‘CDS十细胞平均百分比与治疗前比较分别降低了14.9%(P<0.01)和22 .9%(P<0 .001)。 4.不良反应:患者耐受性良好。服药后8例患者出现恶心、腹泻等轻度消化道反应，不影响进食，无需服药，1一2周后好转。6例轻度头晕，不影响日常工作，l周内缓解。3例出现轻度药疹，2一3周消退。3例出现谷草转氨酶一过性升高，1一2个月后逐渐下降。3例患者胆固醇轻度增高。无肾结石、急性溶血性贫血、肝衰竭、脂肪分布异常和淀粉酶升高发生。 5.耐药变异:10例患者在治疗半年中均未出现原发耐药变异(Prim柳mutation)。仅4例患者在治疗前即存在继发变异(seeond脚mutation)，均集中于蛋白酶区域。其中2例为V77I变异，1例为D6OE变异，1例同时存在L10I、G16E，N37D，K45R，R57K变异。 6.依从性:10例患者依从性均>95%。10例患者累计漏服佳息患24次，施多宁1次。漏服原因均为忘记，无因不良反应漏服者。结论 施多宁联合佳息患疗法规范性治疗不同感染阶段的中国HIV/AIDS患者6个月: 1.血浆病毒载量显著降低，此方案可有效抑制HIV一1复制。 2.CD4十T淋巴细胞显著提高，CD4十和CDS+T淋巴细胞表面活化标志物HLA一DR和cD38的共表达降低，此方案可促进机体免疫重建。 3.可改善临床症状，提高生活质量，无严重不良反应出现，耐受性良 4.无原发耐药变异发生。