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一.目的:
目前肾移植术已较为成熟,在经历了手术技术、宿主对异体器官排斥反应的困难之后,术后感染已成为器官移植病人的重要并发症和死亡原因,其中肺部感染最为常见。鉴于肾移植患者持续低下的免疫功能,既不能停用免疫抑制剂,更不能使用免疫增强剂,以及院内感染病原菌耐药性的日益增长,单纯的抗感染治疗往往难以奏效,肺炎的康复还需依赖患者自身的免疫力。目前的研究表明,祖国医学在调节和调动机体免疫功能,抵御细菌和病毒的侵袭,有着西医无法替代的作用。为探讨肾移植术后肺炎的病原学、临床特点、机体免疫功能特点及中医证型;并根据本症主要中医证型,制定治则,拟定方药,采取中西医结合的方法治疗本症。并对单纯西医治疗和中西医结合治疗的疗效进行对比,总结诊治肾移植术后肺炎的有效中西医结合治疗方案,从而提高本症的治愈率,降低病死率。
二.方法:
回顾性调查1999年1月1日至2004年12月31日五年间于北京四所医院(北京友谊医院82例、北京大学第三医院20例、中国人民解放军空军总院10例、309医院4例)确诊为肾移植术后肺炎的全部住院患者,共计116例。
采用前瞻、随机对照的方法收集2005年1月1日至2006年2月28日我科确诊为肾移植术后肺炎的全部住院患者,共计32例。进行单纯西药组及中西医结合组的疗效、免疫指标等观察,总结出中西医结合治疗的方案。
入选诊断依据:肺部感染诊断标准主要参照2002年中华医学会社区获得性肺炎诊断指南;重症肺部感染依据1993年America Thoracic Society(ATS)和1992年British Thoracic Society(BTS)的诊断标准。
筛除标准为确诊肺部结核、非感染性肺间质性疾病、急性或慢性排斥反应。
三.结果:
1.本研究回顾性116例肾移植术后发生肺炎患者的临床资料,总死亡率为19.83%(23/116);其中重症肺部感染发生率为46.56%(54/116),重症患者死亡率为33.33%(18/54);混合感染率为49.07%(53/108);在32例应用中西医结合治疗方法的患者中,死亡率为12.5%(4/32)。通过比较可见,肾移植术后肺部感染患者死亡率较国内外同期报道低,故采用中西医结合治疗肾移植术后肺部感染效果是令人满意的,成功的经验值得大力推广。就临床表现而言,发热是发病的重要警示,本研究中有发热主诉患者占92.24%(107/116),但是移植后的病人由于大量应用糖皮质激素,部分感染患者可不表现发热,应引起注意,结合影像学共同诊断。病原学中以细菌感染占第一位,为82.41%(89/108),又以G-菌为主,占细菌总株数的81.63%(120/147);同时应警惕巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫、真菌等在普通人群中比较少见的感染,故应强调综合治疗。
2.本研究比较肾移植术后肺炎存活组与死亡组间患者的临床资料,经单因素分析,筛选出下述指标为死亡危险因素:曾应用单克隆或多克隆抗体、术后发病时间、发热、咳黄痰、意识不清、出现胸水、心肌酶CK升高、呼吸频率加快、低氧血症、AaD02增加、酸中毒、Shunt增高、出现ARDS、血Cr升高、ALT升高、胆红素升高、血钙降低、血WBC升高、GR%升高、血内毒素水平升高、补体C4水平升高、应用中医治疗(包括黄芪、丹参)、使用高频、气管插管、气管切开呼吸机加压给氧治疗、三联抗生素治疗等。对以上有差异的因素作多因素Logistic回归,得出意识不清、出现ARDS、出现胸水、曾应用单克隆或多克隆抗体药物等是影响肾移植术后肺部感染患者预后的危险因素;而中医治疗、应用三联抗生素和及早行高频或气管插管或气管切开呼吸机加氧给氧是保护性因素。
3.前瞻性研究表明:应用复方清热颗粒冲剂的中西医结合治疗组中患者的死亡率为7.14%,显著低于单纯西医治疗组的死亡率(22.22%),P<0.01,两组间有显著性差异。在住院天数、静点抗生素天数方面,中西医结合治疗组也少于单纯西医治疗组,P<0.05。治疗前两组间各项免疫指标无统计学差异;治疗后两组间免疫球蛋白IgG、IgM、IgA,补体C3,C4水平和T淋巴细胞的CD3、CD19、CD56计数间均无显著性差异,P>0.05,而治疗后B组的CD4/CD8比值、Thl/Th2比值、CD4计数、Thl细胞计数百分比、HLA-DR表达升高,CD8计数、Th2细胞计数百分比下降,较A组有统计学差异,P<0.05。在亚组分析中,A组治疗后Thl/Th2比值较治疗前明显升高,P<0.05,有统计学差异;B组治疗后CD4/CD8比值、Thl/Th2比值、CD4计数、Thl细胞计数百分比、HLA-DR表达升高,CD8计数、Th2细胞计数百分比下降,较治疗前有统计学差异,P<0.05。
四.结论:
1.回顾性研究表明,中西医结合治疗肾移植术后肺炎的死亡率为12.5%,效果是令人满意的,成功的经验值得大力推广。
2.多因素Logistic回归,得出意识不清、低氧血症伴ARDS、出现胸水、曾应用单克隆或多克隆抗体药物等是影响肾移植术后肺炎患者预后的危险因素;而中医治疗、应用三联抗生素及早行高频或气管插管或气管切开呼吸机加氧给氧是保护性因素。
3.前瞻性研究表明:应用复方清热颗粒的中西医结合治疗能显著降低肾移植术后肺炎患者住院时间、抗生素应用时间;降低病死率,提高患者生存率;对T细胞亚群、HLA-DR表达有上调作用,有利于增强机体免疫力,这还需要大样本的进一步证实。