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目的： 本实验主要借助事件相关电位的主要成分之一—P300来研究在大鼠海马NE能或ACh能系统损伤条件下，其认知功能发生的改变，据此来分析海马内的这两种主要的神经递质（NE及ACh）在学习记忆中所发挥的重要作用，及其相互作用的神经机制。并通过观察海马内分别缺失这两种神经递质条件下所发生的突触可塑性变化，从而将形态与功能结合起来，以期对AD的病因学研究方面提供理论依据。方法：1．通过手术横断大鼠左侧穹窿—海马伞（FF）方法对海马内的胆碱能神经作物 理性切除；建立系统损伤模型，通过向大鼠双侧背去甲肾上腺素束注射 6-OHDA方法对海马内的去甲肾上腺素能神经作化学性切除。2．在建模前后对其进行迷宫测试及类P3潜伏期及振幅的测定。3．在NE能或ACh能系统缺失条件下，用TIGER细胞图像分析系统对大鼠海 马CA3区的GrayⅠ型突触电镜图像进行定量分析，测定突触后膜致密物质 厚度、突触间隙宽度、突触界面曲率和突触活性带长度等结构参数。结果： 实验表明，海马内NE能或ACh能神经系统的失常均可导致：1．动物的记忆保持力显著下降。2．大鼠类P3潜伏期较对照组有显著延长，并与迷宫测试指标（EN、TRT）成 正相关关系，但在两个实验组之间未见有显著性差异。3．突触后膜致密物质厚度明显变薄，突触间隙宽度加大变宽、突出界面曲率减 小。此外，穿孔性突触的比例也有不同程度的变化。结论：1．海马内乙酰胆碱与去甲肾上腺素的正常水平对动物认知能力的保持是必要的， 它们相互制约，处于生理平衡状态。如这种平衡状态被破坏，认知功能将处 于病理状态。2．乙酞胆碱与去甲肾上腺素在P300的产生与整合机制中占有重要地位。两种递 质系统的损伤，均将导致P300波形的变化．3．海马神经元功能状态和突触连接强度的维持是学习记忆的重要物质基础。4．基于缺失NE及ACh在功能学与形态学上具有相一致的变化趋势，可以推测 这两种神经递质间可能具有复杂的协同作用。这两种递质的失调可能是老年 痴呆发病的重要因素，本研究对临床老年痴呆的防治提供了理论依据。