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前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia,BPH)是一种中老年男性常见的慢性疾病,发病率高,严重影响患者身体健康和生活质量。南瓜籽油营养丰富,活性物质含量高,具有抗前列腺增生的作用,但其抗前列腺增生的活性成分和作用机理并不明确。本论文对南瓜籽油成分组成、南瓜籽油中植物甾醇(phytosterol from pumpkin seed oil,PPS)抗前列腺增生的作用和机理进行研究。1.采用GC-MS和HPLC系统分析南瓜籽油中脂肪酸和不皂化成分,确定南瓜籽油甾醇提取方法:南瓜籽油主要含有4种不饱和脂肪酸,总含量为74.73%,其中顺式单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸含量分别为29.14%,45.54%;角鲨烯含量为5 490μg/g;植物甾醇含量丰富。通过UV检测,采用皂化-结晶法获得组分甾醇含量为94.8%。2.采用制备型HPLC分离南瓜籽油甾醇,获得5个组分(包括3个单体化合物),通过气相色谱-质谱联用仪(Gas Chromatography-Mass Spectrometer,GC-MS)、核磁共振仪(Nuclear Magnetic Resonance,NMR)分析,确定南瓜籽油甾醇主要为Δ7-植物甾醇:24β-ethylcholesta-7,22,25-trienol,24β-ethylcholesta-7,25(27)-dien-3-ol,Δ7-avenastero,Δ7-Campeterol,Δ7-sitosterol,及两种Δ5-植物甾醇:Δ5-Campeterol,Δ5-sitosterol。3.采用外源激素丙酸睾酮(Testosterone Propionate,TP)诱导去雄SD大鼠为BPH动物模型,以皂化-结晶法获得的南瓜籽油甾醇为材料,作用于BPH模型大鼠,研究其抗BPH的效果和作用机理,结果表明:(1)南瓜籽油甾醇显著降低BPH模型大鼠的前列腺湿重和前列腺指数(p<0.05);(2)南瓜籽油甾醇能使前列腺组织体积减小,增生结节恢复,多处上皮细胞由增生复层恢复到单层,上皮细胞厚度显著减小(p<0.05),管腔面积显著增大(p<0.05);(3)南瓜籽油甾醇可使前列腺组织中5AR和ARs的mRNA和蛋白表达水平显著降低(p<0.05);(4)南瓜籽油甾醇能使前列腺组织中生长因子IGF、EGF、b FGF的mRNA表达水平显著降低(p<0.05),使促凋亡因子TGF-β1、Bax/Bcl-2 mRNA表达量显著增高(p<0.05);(5)南瓜籽油甾醇可通过MAPK途径,显著降低ERK磷酸化水平,抑制细胞增殖,提高JNK磷酸化水平,促进细胞凋亡。