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目的原发性肝癌(hepato cellular carcinoma,HCC)是世界上最为常见的恶性肿瘤之一,其发病率和致死率都位居世界前列。肝癌具有发病隐匿,潜伏期长,发展速度快,恶性程度高等特点,手术治疗是目前治疗肝癌最好的方法。但由于大多数患者直至病程中晚期才得以确诊,因而错过了手术治疗的最佳时期。因此,寻找新的治疗工具和药物靶点对肝癌的治疗至关重要。本研究旨在探讨小激活RNA(small activating RNA,sa RNA)上调p21基因表达和小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)沉默MTH1基因表达后,对人肝癌Hep G2细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。方法设计并合成靶向p21和MTH1基因的sa RNA和si RNA序列,并将其转染到体外培养的人肝癌Hep G2细胞中。实验分为5组:空白对照组(CT)、阴性对照组(NC)、sa RNA-p21转染组(p21)、si RNA-MTH1转染组(MTH1)和联合转染组(p21+MTH1)。q PCR检测各组p21和MTH1基因m RNA表达情况;Western blot检测各组p21,MTH1,以及凋亡相关蛋白表达水平;CCK8法检测各组Hep G2细胞增殖情况;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果与空白对照组和阴性对照组相比,sa RNA-p21转染组和联合转染组p21基因m RNA和蛋白表达水平明显上调(P<0.01)。与空白对照组和阴性对照组相比,si RNA-MTH1转染组和联合转染组MTH1基因m RNA和蛋白表达水平明显下调(P<0.01)。与空白对照组和阴性对照相比sa RNA-p21转染组和si RNA-MTH1转染组细胞存活率和划痕愈合率明显降低(P<0.05),联合转染组的细胞存活率和划痕愈合率与对照组和单转组相比明显降低(P<0.05)。流式细胞术实验结果显示与空白对照组和阴性对照相比sa RNA-p21转染组和si RNA-MTH1转染组细胞凋亡率明显升高(P<0.01),联合转染组细胞凋亡率较对照组和单转组明显升高(P<0.01)。Western blot结果显示与空白对照组和阴性对照相比sa RNA-p21转染组和si RNA-MTH1转染组caspase-3蛋白表达量明显上调(P<0.05),联合转染组比单转组效果明显(P<0.05);联合转染组Bak蛋白表达量与对照组相比明显上调(P<0.01),单转组与对照组相比无差异(P>0.05)。与空白对照组和阴性对照相比sa RNA-p21转染组和si RNA-MTH1转染组穿过基底膜的细胞数明显减少(P<0.01),联合转染组穿过基底膜的细胞数较对照组和单转组明显升高(P<0.01)结论sa RNA-p21可以有效的激活p21基因的表达,si RNA-MTH1可以有效的沉默MTH1基因的表达。通过RNA激活(RNAa)技术上调p21基因表达和RNA干扰(RNAi)技术下调MTH1基因表达可以抑制人肝癌Hep G2细胞的增殖、迁移和侵袭,并能诱导其凋亡。sa RNA-p21和si RNA-MTH1联合组的效果要比单转组好。